LILRB是白细胞免疫球蛋白(Ig)样受体(LILRs)家族成员,LILRs根据不同的基序分为两组:抑制性LILR亚家族B组(LILRB1-5);激活性LILR亚家族A组(LILRA1-6)。
LILRB属于I型跨膜糖蛋白,为免疫抑制性受体。LILRBs在免疫细胞、破骨细胞、神经细胞和肿瘤细胞等多种细胞广泛表达,并能够识别多种配体。LILRBs具有调节炎症反应、免疫耐受、细胞分化和神经系统的可塑性等多种生物学功能,并在炎症性疾病、自身免疫性疾病、传染性疾病、神经系统疾病和恶性肿瘤等多种疾病中发挥重要作用。
在LILRB1/2的众多配体中,人主要组织相容性抗原I类分子(human leukocyte antigen class I, HLA-I)的表达最为广泛。当LILRB1/2与HLA-I分子结合后,可以抑制抗原递呈细胞,CD8+T细胞和B细胞的活化。当NK细胞表面的LILRB1分子与HLA-I类分子结合后,可以抑制NK细胞对靶细胞的杀伤功能。阻断LILRB1分子与HLA-I类分子结合可以恢复NK细胞的杀伤活性,并且增强巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力。表达在同一个细胞上的LILRB1/2和HLA-I类分子可以通过顺式作用,调节肥大细胞的活化和破骨细胞的发育。由于LILRB家族有众多的膜表面受体,其可以作为一种重要的免疫检查点分子用于肿瘤免疫治疗。