靶点专栏
Claudin-1（CLDN-1）是一种关键的上皮紧密连接蛋白，在维持多种组织屏障完整性中发挥着核心作用。
该蛋白具有四个跨膜结构域，能够通过形成同源或异源二聚体与其他Claudin蛋白共同组装成紧密连接链，从而有效封闭细胞间空隙，调控水、离子及溶质的旁细胞通透性，对皮肤、胃肠道、肝脏及肾脏等上皮屏障的结构与功能维持至关重要。[1]
Figure 1. A schematic presentation of tight junction complex involving claudins and other major components.
在正常生理条件下，CLDN-1的表达/完整性受转录因子、生长因子和细胞因子的调控，从而维持紧密连接的正常门控功能和屏障功能。
CLDN-1表达失调可导致膜屏障功能和门控功能受损，进而导致促炎标志物（如IFN- γ和TNF- α）表达上调。在癌症中，其表达水平的变化与肿瘤类型及亚型密切相关。
疾病治疗的应用前景
一、癌症
CLDN-1在多种癌症的发生和发展中扮演着复杂而关键的角色：在乳腺癌、食管癌和前列腺癌等恶性肿瘤中，CLDN-1常呈现表达下调，而在结肠癌、卵巢癌和口腔鳞癌等癌症中却频繁出现过表达现象。
这种表达异常与肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移过程密切相关，表明CLDN-1在肿瘤进展中可能具有组织特异性的调控作用。尽管其具体机制尚未完全明确，但CLDN-1的表达模式已成为评估多种癌症预后的潜在生物标志物。[1]
CLDN-1 在不同癌症中的作用[1]
二、炎症性疾病
除了在多种癌症中呈现过表达，Claudin-1Fibrosis的表达或功能异常还与多种炎症性疾病密切相关。
例如，在炎症性肠病中，其表达下调可导致肠道上皮屏障受损，增加通透性，使细菌及抗原等易位进入黏膜下层，引发并持续加剧炎症反应。在皮肤疾病如特应性皮炎中，Claudin-1缺失会破坏表皮屏障功能，促使过敏原侵入及水分流失。[2]
三、纤维化性疾病
在原发性硬化性胆管炎（PSC）这一罕见但进展迅速的肝病领域，一项全球首例的研究成果引发业界广泛关注。
2025 年 8 月，法国斯特拉斯堡大学转化医学与肝病研究所（Inserm U1110）Thomas F. Baumert 教授团队在《Journal of Hepatology》发表题为“Claudin-1 is a mediator and therapeutic target in primary sclerosing cholangitis”的研究论文。
该研究首次明确揭示了 CLDN1 在原发性硬化性胆管炎（PSC）发病机制中的核心作用，并验证了其作为治疗靶点的潜力。PSC作为一种慢性进行性胆管疾病，以胆管纤维化、炎症反应和恶性转化为特征。[3]
在研究中，团队通过分析 PSC 患者肝组织样本，并结合单细胞 RNA 测序、空间转录组学及多组学蛋白质组学技术发现，CLDN1 在胆管细胞及胆汁淤积相关肝细胞中显著上调，且其表达水平与疾病进展呈正相关。
在三种经典 PSC 动物模型（胆管结扎 BDL、DDC 饲养及 Mdr2-/- 小鼠模型）中，使用 CLDN1特异性单克隆抗体治疗后，实验动物的肝功能显著改善，肝纤维化和胆汁淤积明显减轻，生存率提高，同时，条件性敲除肝脏上皮细胞中的 CLDN1 也有效减少了肝损伤及胶原沉积。这些结果充分表明，CLDN1 在 PSC 的病理进程中发挥关键作用，并为开发针对 PSC 的新疗法提供了坚实的科学依据。
研发进展
鉴于其在疾病机制中的关键作用，Claudin-1已成为一个具有潜力的治疗靶点。
目前研究策略包括开发靶向Claudin-1的单克隆抗体，以阻断其在炎症和肿瘤中的有害作用、通过小分子药物或核酸类药物调节其表达或功能、探索基因治疗方式恢复其在屏障相关疾病中的正常表达。这些干预手段为炎症性肠病、某些皮肤病变和恶性肿瘤提供了新的治疗方向。
在相关药物的开发方面，Alentis therapeutics 率先使用抗CLDN1 ADC和抗体来进行肿瘤和纤维化的治疗，目前进展最快是Alentis Therapeutics的 CLDN1 抗体Lixudebart（ALE.F02）
小 结
Claudin-1不仅是上皮屏障功能的重要分子基础，其失调也参与了多种疾病的发病机制，因此针对该蛋白的靶向治疗策略具有广阔的临床转化前景。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物精准把握市场需求与科研前沿，现推出CLDN1细胞系、抗体等现货产品，并提供专业定制化服务。我们的产品与服务可高效应用于抗体药物研发过程中的筛选、表征及一致性评价等关键环节，全面助力药物开发全流程，加速临床申报进程。此处点击了解CLDN1相关产品（详情咨询吉满客服：18916119826）
靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求
高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠
产品列表
数据展示（部分）
GM-C33552：H_CLDN1 CHO-K1 Cell Line
该产品经过23代验证仍稳定表达，助力抗体筛选、表征及一致性评价，高效推进抗体药物研发与临床申报
使用Anti-CLDN1 hIgG1 Reference Antibody (Lixubio) 稳定性验证结果
GM-C35059：Cynomolgus_CLDN1 CHO-K1 Cell Line
该产品经验证信号清晰，高效加速抗体药物研发与临床前研究
使用Anti-CLDN1 hIgG1 Reference Antibody (Lixubio) 验证结果
GM-C35057：H_CLDN1 HCT116 Cell Line
使用Anti-CLDN1 hIgG1 Reference Antibody (Lixubio) 验证结果
联系我们
吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
参考资料：
[2]https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2022.4508
[3]Del Zompo F, Crouchet E, Ostyn T, Nehme Z, Messé M, Juehling F, Désert R, Vieira AT, Moehlin J, Nakib D, Andrews T, Perciani C, Chung S, Bader G, McGilvray I, Caime C, Scaravaglio M, Carbone M, Invernizzi P, Yaqub S, Folseraas T, Karlsen TH, Shankar G, Primeaux M, Dhawan P, Banales JM, Roehlen N, Iacone R, Teixeira G, Heikenwälder M, Mailly L, MacParland S, Roskams T, Govaere O, Schuster C, Baumert TF. Claudin-1 is a mediator and therapeutic target in primary sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2025 Aug 20:S0168-8278(25)02440-7. doi: 10.1016/j.jhep.2025.08.005
