靶点专栏
5月14日，艾伯维c-Met ADC药物Emrelis（telisotuzumab vedotin）获FDA加速批准上市，用于c-Met高表达NSCLC二线治疗（首个该靶点ADC获批），成为全球首个c-MET靶点ADC。随着Emrelis的上市，这个曾在小分子和双抗领域打拼多年的“老靶点”，正通过ADC技术实现惊艳“再出圈”。
经典靶点：c-MET
c-Met（间充质-上皮转化因子）与 RON 同属于MET家族，是一种受体酪氨酸激酶，表达于多种上皮细胞表面，其配体为肝细胞生长因子（HGF）。HGF/c-MET轴在胚胎发育、组织修复及细胞迁移中发挥重要生理作用，但一旦异常激活，将成为强力的致癌驱动通路。
c-MET在多种实体瘤中频繁异常激活，包括基因扩增、外显子14跳跃突变（METex14 skipping）、蛋白过度表达或激活性点突变等方式，从而触发PI3K/AKT、RAS/MAPK、STAT3等多条下游信号通路，推动肿瘤的增殖、转移、抗药性以及免疫逃逸。c-MET的异常活化被认为与多种肿瘤发生密切相关，包括非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等。
c-Met 的结构
& c-Met 单克隆抗体和小分子抑制剂的结合位点
c-MET 研发历程
回顾c-MET靶点的研发历程，其发展大致经历了三轮“浪潮”。
小分子抑制剂
第一轮是以小分子抑制剂为代表的早期尝试，如诺华的Capmatinib、默克的Tepotinib和阿斯利康/和黄医药合作的Savolitinib，主要用于治疗MET突变型NSCLC。尽管起步较早，疗效明确，但因突变比例有限、疗效窗口狭窄，其后续发展面临挑战。
双抗
第二轮则由双抗技术推动，以强生推出的EGFR/c-MET双抗Amivantamab为标志，不再依赖基因突变筛选，通过双靶点协同阻断显著提升治疗获益，将一线治疗疾病进展风险降低 30%，尽管当前年销售额仅8亿美元，但在去年12月5日的投资者日上，强生公司放出一个重磅炸弹：其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%，根据此优异数据可知，EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。
ADC技术
经历多年发展，ADC技术正式加入c-MET治疗“大乱斗”，推动c-MET靶点重回肿瘤研发热点，带来了第三轮“浪潮”。2024年，艾伯维推出基于telisotuzumab vedotin的ADC药物Emrelis，首次将ADC技术成功引入c-MET高表达肿瘤治疗领域。在II期临床中，Emrelis取得了34.6%的客观缓解率（ORR）和14.6个月的中位总生存期（OS），充分展现了ADC技术在c-MET治疗上的独特优势。
艾伯维还在积极推进其新一代c-MET ADC-ABBV-400（携带拓扑异构酶I抑制剂TOP1i载荷）。该药在2024年ESMO大会上公布的I期临床数据显示，在接受过标准治疗失败的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，ABBV-400展现出更强“战斗力”：ORR达到48%，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。尤其令人瞩目的是，在c-MET高表达人群中，ABBV-400的ORR进一步飙升至77.8%，中表达人群也达到60%，显示出高度分层精准治疗的潜力。如果后续数据稳中有进，ABBV-400不仅有望巩固艾伯维在c-MET ADC领域的领先地位，更可能实现“FIC之后再造me-better”的典范之举，完成一场自我革命。
c-MET 在研药物
如今，c-MET靶点正再次成为肿瘤治疗研发的热点赛道。
据不完全统计，全球已有超过200项围绕c-MET的在研项目，涵盖小分子、单抗、双抗、三抗、ADC乃至双抗ADC等不同技术路径，赛道参与者既有强生、诺华、阿斯利康等传统药企，也有百济神州、宜联生物、嘉和生物、先声再明等创新型Biotech积极入局。
数据来源：新药情报库
从最初的小分子抑制剂，到多功能抗体，再到精确打击的ADC技术，c-MET靶点的命运一次次随着技术的革新而焕发新生。
据Evaluate Pharma预测，c-Met ADC全球峰值销售额可达30亿美元，更验证了其自主研发能力。正如HER2因ADC而获得适应症的重大拓展，c-MET也正从“突变靶点”走向“表达靶点”甚至“泛瘤种靶点”。在技术驱动、内卷之下，一场新变局也正在加速到来。
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吉满生物推出c-MET功能细胞系、表达细胞系、抗体、蛋白等产品和服务，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。(咨询吉满客服联系同微信：18916119826）。
产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C19037 | H_cMET HEK-293 Cell Line |
GM-C19962 | H_cMET CHO-K1 Cell Line | |
GM-C21328 | Cynomolgus_cMET CHO-K1 Cell Line | |
GM-C38145 | H_cMET: cMET Dimerization U2OS Cell Line | |
| 蛋白 | GM-87764RP | Human HGFR(Met) Protein; His Tag |
| 抗体 | GM-28859AB | Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab) |
GM-87704MAB | Anti-HGFR(Met) hIgG1 Reference Antibody (Telibio) |
数据展示
GM-C19962：H_cMET CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody流式验证结果
GM-C21328：Cynomolgus_cMET CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody流式验证结果
GM-C38145：H_cMET:cMET Dimerization U2OS Cell Line
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab)抗体block验证结果
使用Recombinant Human HGF稳定性验证结果
使用Anti-H_HGFR(Met) hIgG4 Antibody(Emibetuzumab)抗体流式稳定性验证结果
GM-87764RP：Human HGFR(Met) Protein; His Tag
ELISA验证
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