靶点专栏
Toll样受体（TLR）属于模式识别受体（PRR）家族，通过识别潜在的有害病原体，在启动先天免疫反应中发挥着至关重要的作用。
TLR是I型跨膜受体，由胞外结构域和胞内尾部的TIR结构域组成。胞外结构域负责识别微生物产物，而TIR结构域则募集不同的信号分子，进而激活参与炎症和抗菌防御的基因转录。
图1 Toll 样受体
TLRs分类
根据亚细胞定位和识别的病原体成分不同，TLRs大体可分为两类：
第一类定位于细胞膜表面，用于识别微生物细胞表明的成分。例如TLR4识别细菌细胞壁中的LPS，TLR2/1、TLR2/6识别细胞壁中的脂肽成分。
第二类位于胞内的囊泡表面(内体膜、内质网、溶酶体等)，用于识别核酸成分的配体。例如TLR3识别病毒的双链RNA，TLR7、TLR8识别病毒的单链RNA，TLR9识别含有CpG结构域的DNA。这种空间分隔的配体识别模式确保了免疫系统能够以高特异性、低自身免疫风险的方式感知感染。
信号通路
TLR主要激活三条信号通路：MAP激酶通路（ERK、p38和JNK）、NFκB通路、IRF通路。
TLR介导的信号通路最终促使关键转录因子（如NF-κB、IRFs）转位入核，激活免疫应答基因的表达。
通过这些通路，TLRs诱导炎症因子（如IL-6、TNF-α和IL-12）、抗炎性细胞因子（如IL-10）、I型干扰素（IFN-α/β）及多种免疫调节分子的产生，从而调控先天与适应性免疫反应。[4]
图2 Toll-Like Receptor Signaling Pathways[5]
TLR被激活后，其TIR结构域会招募不同的适配蛋白，从而决定下游信号的类型和强度，主要存在两种适配蛋白：MYD88（TLR 1、2、4、5、6、7、8和9）与TRIF（TLR 3和4）。
TLR4是唯一既能够激活MyD88通路诱导炎症因子释放，又能激活TRIF通路产生干扰素(IFN)及干扰素刺激基因(ISGs)的受体。也是目前TLRs受体信号通路中被研究最多的成员。
在研进展
激活TLRs通路可诱导免疫反应发生，因此TLRs激动剂可用于免疫治疗及疫苗佐剂来治疗癌症、过敏和感染性疾病，而TLRs拮抗剂则可通过调控过度激活的免疫反应来治疗慢性炎症和自身免疫疾病。
目前，临床和上市药物主要集中在 TLRs 激动剂方向，其中已有多款靶向 TLRs 的药物获批，如 Emergent BioSolutions 研发的炭疽预防疫苗 Anthrax Vaccine Adsorbed、Dynavax Technologies 研发的肝炎疫苗 Adjuvanted Hepatitis B vaccine，以及 Viatris Healthcare 的 Imiquimod 等。
全球处于临床试验阶段的靶向TLRs的药物 | 来源:药研网
用心做好细胞，为更好的靶向药
为助力TLR靶点药物研发，吉满生物重磅推出构建TLR2/3/4/5/7/8/9过表达稳定细胞系、报告基因检测细胞系的服务，充分满足药物研发需求，助力抗体药物临床申报！（详情咨询吉满客服：18916119826）此处点击了解TLR2/3/4/5/7/8/9相关产品
产品列表
抗体流式验证数据
以下产品经过功能验证，表明可有效帮助用户进行药物筛选和活性评价。
GM-C15493：H_TLR2 Reporter 293 Cell Line
使用Pam3CSK4(TFA)验证结果
GM-C42128：H_TLR5 Reporter 293 Cell Line
使用Flagellin验证结果
GM-C15426：H_TLR7 Reporter 293 Cell Line
使用Resiquimod稳定性验证结果
GM-C15427：H_TLR8 Reporter 293 Cell Line
使用Resiquimod验证结果
GM-C15428：H_TLR9 Reporter 293 Cell Line
使用ODN 2006稳定性验证结果
联系我们
吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
参考文献：
[1]https://tivichealth.com/tivic-health-extends-its-worldwide-license-of-tlr5-agonist-entolimod-to-include-the-treatment-of-neutropenia/
[2]https://investors.exicuretx.com/news/news-details/2024/Exicure-Inc.-and-Bluejay-Therapeutics-Inc.-Enter-into-a-Patent-License-Agreement-to-Develop-Cavrotolimod-for-the-Treatment-of-Hepatitis/default.aspx
[3]https://www.immunology.org/public-information/bitesized-immunology/receptors-molecules/pattern-recognition-receptors-prrs-toll.
[4]Sameer AS, Nissar S. Toll-Like Receptors (TLRs): Structure, Functions, Signaling, and Role of Their Polymorphisms in Colorectal Cancer Susceptibility. Biomed Res Int. 2021 Sep 12;2021:1157023. doi: 10.1155/2021/1157023. PMID: 34552981; PMCID: PMC8452412.
[5]Ashayeri Ahmadabad, R.; Mirzaasgari, Z.; Gorji, A.; Khaleghi Ghadiri, M. Toll-Like Receptor Signaling Pathways: Novel Therapeutic Targets for Cerebrovascular Disorders. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6153. https://doi.org/10.3390/ijms22116153
