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免疫疗法的新靶点:IL-9在过敏与癌症中的应用潜力
吉满生物
2025-02-19

靶点简介




IL-9(Interleukin-9) 是一种属于共同γ链(γc)细胞因子家族的糖蛋白。IL-9主要由活化的CD4⁺T细胞产生,尤其是Th9细胞亚群。此外,肥大细胞、嗜酸性粒细胞等也能分泌少量IL-9。它最初被发现是一种T细胞生长因子,但后续研究表明其在免疫调节、炎症反应、过敏性疾病和肿瘤微环境中发挥重要作用。


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白细胞介素-9受体




IL-9通过结合其特异性受体IL-9R(由IL-9Rα链和γc链组成)发挥作用。IL-9Rα链是IL-9的特异性受体,而γc链是多种细胞因子(如IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21)共用的信号传导亚基。




信号通路

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受体结合:IL-9与IL-9Rα链结合后,招募γc链形成二聚体复合物,激活受体相关的JAK激酶(JAK1和JAK3)。


JAK激酶激活:JAK1和JAK3相互磷酸化,进一步磷酸化IL-9Rα链上的酪氨酸残基,为STAT蛋白提供结合位点。


STAT蛋白激活:STAT1、STAT3和STAT5被招募到受体复合物上,并被JAK激酶磷酸化。磷酸化的STAT蛋白形成二聚体,转运至细胞核。


基因转录调控:STAT二聚体在细胞核内结合靶基因的启动子区域,调控基因表达,包括细胞增殖、存活、分化和炎症介质的产生。




IL-9的生物学功能




免疫调节:IL-9通过促进Th2型免疫反应,参与过敏性疾病(如哮喘、特应性皮炎)的发病机制。




炎症反应:IL-9能够增强肥大细胞和嗜酸性粒细胞的活性,促进炎症介质的释放。




肿瘤微环境:IL-9在肿瘤中的作用具有双重性,既可以促进抗肿瘤免疫反应,也可能通过调节免疫抑制性细胞(如Treg细胞)促进肿瘤生长。




组织修复:IL-9在肠道黏膜修复和寄生虫感染中发挥保护作用。


IL-9的与疾病的关系


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2型炎症中的作用


IL-9在哮喘等2型炎症疾病中发挥作用,能够触发趋化因子的产生,吸引T细胞和嗜酸性粒细胞,调节黏液分泌和诱导杯状细胞化生。研究发现表明 IL-9 是过敏性皮肤病(如特应性皮炎)的促进因素。



先天2型免疫的影响


在过敏原暴露下,IL-9能够激活ILC2s等先天免疫细胞,促进自身存活和激活,同时促进肥大细胞产生IL-9,参与过敏反应。




IL-9 在肿瘤免疫中的多效作用


IL-9在多种血液肿瘤中表达升高,与肿瘤生长相关,可通过直接作用于癌细胞或间接调节免疫细胞促进肿瘤进展。

在非血液系统恶性肿瘤中,IL-9也与肿瘤进展相关,如促进乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤细胞的增殖、迁移和免疫逃逸。




靶点在研格局



IL-9的研究仍处于早期阶段,在癌症治疗中,应进一步探索 IL-9 的作用机制,优化治疗策略,克服其在不同肿瘤类型中的复杂性和多样性带来的挑战,充分发挥 IL-9 在炎症和癌症治疗中的潜力。





药物名称类型靶点适应症最高研发阶段企业公司

合作公司

BNZ-1PEG肽分子IL-15 xIL-2 xIL-9

斑秃

全身性脱发

泛发性脱发皮肤T细胞淋巴瘤

淋巴细胞白血病

阶段 2

Equillium, inc.

NIH

Bioniz Therapeutics, Inc.

Anti-IL9 monoclonal antibody (Argenx)单抗IL-9

自免疾病

炎症

肿瘤

临床前期argenx US, Inc.
WO2023246570单抗IL-9

消化系统紊乱

内分泌和代谢疾病

纤维化

血液和淋巴系统疾病

免疫系统疾病

肿瘤

罕见疾病

呼吸系统疾病

发现

Guangdong Keguanda

 Pharmaceutical Technology Co. Ltd.

Enokizumab单抗IL-9/
终止(第二阶段)/


在研格局


总结来说,IL-9作为一个多效性细胞因子,在免疫调节和疾病发生中发挥重要作用。尽管针对IL-9的药物研发面临挑战,但随着对其信号通路和疾病机制的深入理解,未来有望开发出更有效的治疗策略。




用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物提供与IL-9靶点相关的功能细胞系和抗体等产品,能够支持IL-9相关药物的活性验证和体外效果评价。(咨询吉满客服同微信:18916119826)




产品列表


分类货号产品名称
细胞GM-C37820H_IL-9 Reporter 293 Cell Line
抗体GM-87796ABAnti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab)



数据展示(部分)


GM-C37820:H_IL-9 Reporter 293 Cell Line

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使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)

蛋白激活验证结果

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使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)激活后,

在使用Anti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab)抗体block验证结果

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使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)

蛋白稳定性验证结果




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吉满生物助力药物研发,紧随前沿靶点资讯,储备几百株现货细胞,覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域,截止当前已布局近500个热门靶向药靶点,1000余株细胞系,旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。





最新资讯
靶点一览
2026-09-24
CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
靶点一览
2026-09-18
IL-5靶点,进入收获期
2026年6月23日,葛兰素史克宣布,国家药品监督管理局已批准美泊利珠单抗注射液(新可来®)用于成人和12岁及以上青少年无明确的非血液学继发性病因的高嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)的治疗。

这是美泊利珠单抗在中国拿下的第五个适应症。此前,该药已覆盖重度嗜酸粒细胞性哮喘、EGPA、CRSwNP及嗜酸性粒细胞表型COPD,其中COPD适应症于2026年1月获批,成为中国首个用于COPD的月度给药生物药。

把时间线拉长,IL-5靶点正处在集中收获期,近一年获批节奏如下:

2025年12月,GSK 的超长效 IL-5 单抗德莫奇单抗(depemokimab,Exdensur)在英国获全球首次批准,随后在欧洲和美国获批,给药间隔拉长到每半年一次,是全球首个半年一针的 IL-5 单抗;2026年3月25日,它在中国获批嗜酸粒细胞性哮喘和 CRSwNP。

2025年12月和2026年5月,阿斯利康的本瑞利珠单抗(benralizumab,凡舒卓)在中国相继获批 EGPA 和 HES 新适应症。它的 HES 获批基于国际多中心 III 期 NATRON 研究:与安慰剂相比,患者至首次恶化或复发的时间显著延长,发作风险降低 65%,年复发率从 1.23 次降至 0.41 次。

2025年,美泊利珠单抗全球销售额 26.51 亿美元,本瑞利珠单抗 19.81 亿美元。

美泊利珠单抗是一款 first-in-class 抗 IL-5 人源化单克隆抗体,也是全球首个获批的抗 IL-5 单抗。它验证了 IL-5 长效抑制这条路线走得通:靶点能成药,也为该靶点在多适应症拓展与联合治疗中的后续研发提供了重要方向。
靶点一览
2026-09-11
DLL3再度崛起:从“折戟”走向一线
2026年8月31日,再鼎医药在 Clinicaltrials.gov 注册了 ZL-1310 联合 PD-L1 抗体一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的全球三期临床试验,拟入组 530 例患者,预计 2030 年 6 月完成初步分析[1]。这是 ZL-1310 的第二项三期临床。去年 10 月,再鼎已启动其单药对照研究者选择化疗、后线治疗小细胞肺癌的中美三期研究(DLLEVATE,计划入组 480 例)[2]。

从 2024 年 1 月美国首例患者入组,到如今两项全球三期同步推进,ZL-1310 只用了不到两年。它背后的靶点 DLL3,几年前还一地鸡毛,如今重新站到了小细胞肺癌治疗的舞台。
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分
类
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吉满生物
2025-02-19

靶点简介




IL-9(Interleukin-9) 是一种属于共同γ链(γc)细胞因子家族的糖蛋白。IL-9主要由活化的CD4⁺T细胞产生,尤其是Th9细胞亚群。此外,肥大细胞、嗜酸性粒细胞等也能分泌少量IL-9。它最初被发现是一种T细胞生长因子,但后续研究表明其在免疫调节、炎症反应、过敏性疾病和肿瘤微环境中发挥重要作用。


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白细胞介素-9受体




IL-9通过结合其特异性受体IL-9R(由IL-9Rα链和γc链组成)发挥作用。IL-9Rα链是IL-9的特异性受体,而γc链是多种细胞因子(如IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21)共用的信号传导亚基。




信号通路

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受体结合:IL-9与IL-9Rα链结合后,招募γc链形成二聚体复合物,激活受体相关的JAK激酶(JAK1和JAK3)。


JAK激酶激活:JAK1和JAK3相互磷酸化,进一步磷酸化IL-9Rα链上的酪氨酸残基,为STAT蛋白提供结合位点。


STAT蛋白激活:STAT1、STAT3和STAT5被招募到受体复合物上,并被JAK激酶磷酸化。磷酸化的STAT蛋白形成二聚体,转运至细胞核。


基因转录调控:STAT二聚体在细胞核内结合靶基因的启动子区域,调控基因表达,包括细胞增殖、存活、分化和炎症介质的产生。




IL-9的生物学功能




免疫调节:IL-9通过促进Th2型免疫反应,参与过敏性疾病(如哮喘、特应性皮炎)的发病机制。




炎症反应:IL-9能够增强肥大细胞和嗜酸性粒细胞的活性,促进炎症介质的释放。




肿瘤微环境:IL-9在肿瘤中的作用具有双重性,既可以促进抗肿瘤免疫反应,也可能通过调节免疫抑制性细胞(如Treg细胞)促进肿瘤生长。




组织修复:IL-9在肠道黏膜修复和寄生虫感染中发挥保护作用。


IL-9的与疾病的关系


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2型炎症中的作用


IL-9在哮喘等2型炎症疾病中发挥作用,能够触发趋化因子的产生,吸引T细胞和嗜酸性粒细胞,调节黏液分泌和诱导杯状细胞化生。研究发现表明 IL-9 是过敏性皮肤病(如特应性皮炎)的促进因素。



先天2型免疫的影响


在过敏原暴露下,IL-9能够激活ILC2s等先天免疫细胞,促进自身存活和激活,同时促进肥大细胞产生IL-9,参与过敏反应。




IL-9 在肿瘤免疫中的多效作用


IL-9在多种血液肿瘤中表达升高,与肿瘤生长相关,可通过直接作用于癌细胞或间接调节免疫细胞促进肿瘤进展。

在非血液系统恶性肿瘤中,IL-9也与肿瘤进展相关,如促进乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤细胞的增殖、迁移和免疫逃逸。




靶点在研格局



IL-9的研究仍处于早期阶段,在癌症治疗中,应进一步探索 IL-9 的作用机制,优化治疗策略,克服其在不同肿瘤类型中的复杂性和多样性带来的挑战,充分发挥 IL-9 在炎症和癌症治疗中的潜力。





药物名称类型靶点适应症最高研发阶段企业公司

合作公司

BNZ-1PEG肽分子IL-15 xIL-2 xIL-9

斑秃

全身性脱发

泛发性脱发皮肤T细胞淋巴瘤

淋巴细胞白血病

阶段 2

Equillium, inc.

NIH

Bioniz Therapeutics, Inc.

Anti-IL9 monoclonal antibody (Argenx)单抗IL-9

自免疾病

炎症

肿瘤

临床前期argenx US, Inc.
WO2023246570单抗IL-9

消化系统紊乱

内分泌和代谢疾病

纤维化

血液和淋巴系统疾病

免疫系统疾病

肿瘤

罕见疾病

呼吸系统疾病

发现

Guangdong Keguanda

 Pharmaceutical Technology Co. Ltd.

Enokizumab单抗IL-9/
终止(第二阶段)/


在研格局


总结来说,IL-9作为一个多效性细胞因子,在免疫调节和疾病发生中发挥重要作用。尽管针对IL-9的药物研发面临挑战,但随着对其信号通路和疾病机制的深入理解,未来有望开发出更有效的治疗策略。




用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物提供与IL-9靶点相关的功能细胞系和抗体等产品,能够支持IL-9相关药物的活性验证和体外效果评价。(咨询吉满客服同微信:18916119826)




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分类货号产品名称
细胞GM-C37820H_IL-9 Reporter 293 Cell Line
抗体GM-87796ABAnti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab)



数据展示(部分)


GM-C37820:H_IL-9 Reporter 293 Cell Line

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使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)

蛋白激活验证结果

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使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)激活后,

在使用Anti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab)抗体block验证结果

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使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)

蛋白稳定性验证结果




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