靶点专栏
2025年7月16日，百济神州联合安进的DLL3/CD3双特异性抗体塔拉妥单抗（Tarlatamab，商品名Imdelltra）在中国上市申请获得CDE受理，适应症为既往接受过至少两线治疗失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，该适应症已被纳入优先审评程序。
紧接着，百济神州于8月25日宣布与Royalty Pharma达成特许权使用费购买协议，这一重磅交易不仅刷新了国产DLL3药物的商业价值，也再次将DLL3靶点推向行业关注的风口。
靶点简介
DLL3（Delta样配体3）是一种单次跨膜蛋白，属于Notch配体家族。人DLL3蛋白由619个氨基酸组成，完整结构包含1个DSL结构域、1个胞内结构域和6个表皮生长因子样结构域 。
图源：Frontiers in immunology 出版物
信号通路
Notch信号通路参与多种生物学过程，例如细胞增殖、恶性转化和上皮间质转化。DLL3不同于Notch其它配体，是一种抑制性Notch配体。配体DLL3和Notch受体结合，具有Notch通路的抑制作用。
Notch信号通路在多种细胞类型中通常充当抑癌机制，能够促进分化、抑制增殖并维持细胞稳态。但DLL3通过顺式结合抑制Notch受体的激活，阻断了HES1、HEY1等下游靶基因的表达，从而破坏正常的分化过程，维持了肿瘤细胞的未分化与干性状态，解除了对肿瘤的抑制。
(A) DLL和Notch受体的结构
(B) DLLs激活Notch信号传导
(C) DLLs抑制Notch信号传导
DLL3的机制不仅限于对Notch的抑制。研究发现，DLL3可通过干扰Notch受体成熟与膜转运，促进其降解或错误折叠，从根本上阻断典型Notch通路的活化。同时，DLL3的上调还会联动激活其他关键信号网络，例如促进PI3K/Akt和Wnt通路活性，上调Wnt-1、Wnt-4及其靶基因Axin-2、Lef-1的表达，进一步加速肿瘤细胞的增殖和迁移。这种跨通路的调控作用，使DLL3成为驱动肿瘤恶性行为的“开关”。
研发进展
DLL3靶点的研发历程可谓一波三折。早在2016年，艾伯维就看到了DLL3的潜力，高价收购了Stemcentrx，拿下了靶向DLL3的ADC--Rova-T。然而，Rova-T在临床上的表现未能达到预期，2018年底，艾伯维宣布终止III期TAHOE研究的患者招募，这一事件一度让DLL3靶点陷入低迷。
但随着安进（Amgen）Tarlatamab的推进，该赛道又重新展现出希望。如今，全球DLL3研发呈现快速发展态势，策略涵盖双特异性T细胞接合剂（BiTE）、抗体-药物偶联物（ADC）以及CAR-T/CAR-NK免疫疗法，为小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤的精准治疗带来了新的希望。
小 结
DLL3 靶向药物正从研发热点迈向临床实践，全球竞争与合作并存。
小细胞肺癌是主要首发适应症，竞争激烈；神经内分泌瘤领域相对宽松。中国药企在 DLL3 赛道表现突出，贡献全球 60% 以上管线，覆盖双抗、三抗、ADC、CAR-T、CAR-NK 等多类型药物，尤其在 ADC 和细胞疗法上具领先潜力，蕴藏丰富 BD 大单机会。
随着更多疗法上市和临床推进，DLL3 有望为小细胞肺癌患者带来生存获益，同时为全球药企提供战略和资本布局机遇。
用心做好细胞，为更好的靶向药
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靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求
高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠
产品列表
数据展示（部分）
GM-C12896：H_DLL3 HEK-293 Cell Line
该产品经过25代验证仍稳定表达，助力抗体筛选、表征及一致性评价，高效推进抗体药物研发与临床申报。
使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)
稳定性验证结果
GM-C25971：Cynomolgus_DLL3 CHO-K1 Cell Line
该产品经验证信号清晰，高效加速抗体药物研发与临床前研究。
使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)
流式验证结果
GM-C25970：H_DLL3 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)
稳定性验证结果
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吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
参考资料：
[1] DLL3 as a potential diagnostic and therapeutic target in neuroendocrine neoplasms: A narrative review.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1040842824002671
[2] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
