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TCR敲除株:助力γδT细胞机制研究与TCR-T疗法开发
吉满生物
2025-07-14

靶点专栏



2024年10月4日,Francis Crick研究所的Adrian Hayday等人发表了一篇题为“Cancer immunotherapy by γδT cells”的综述文章,讨论了γδ T细胞在癌症免疫治疗中的潜在优势。



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γδ T细胞简介



γδ T细胞,是一个独特的T细胞亚群,因表面表达由γ链和δ链组成的T细胞受体(TCR)而得名,与常见的表达αβ TCR的T细胞形成鲜明区别。



在健康的成年人中,γδT细胞占外周血中T细胞的1%~ 5%,它主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞的主要成分之一。



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γδT细胞与αβT细胞的发育路径存在差异,造就了它独特的抗原识别特性,具有独特的非MHC限制性识别能力,使它们能够绕过传统αβT细胞所面临的限制,为开发新的癌症治疗策略提供了广阔前景。




作用机制



γδT 细胞兼具先天免疫和特异性免疫双重特征,杀伤与调节的双重功能,在维持局部免疫稳态中发挥不可替代的作用,在体内起着抗肿瘤、抗感染、免疫监视等作用。



抗原识别机制


与αβT细胞识别抗原需要主要组织相容性复合体(MHC)分子提呈不同,γδT细胞能够直接识别多种抗原,包括应激诱导表达的分子(如 MICA、MICB)、磷酸化抗原(如异戊烯焦磷酸)以及某些病原体来源的抗原等。这种不依赖 MHC 的抗原识别方式,使其能够快速响应细胞的异常状态,在感染和肿瘤监测中发挥早期作用。



免疫调节与效应功能


γδT 细胞具有多种免疫调节功能,既能分泌细胞因子(如 IFN-γ、TNF-α、IL-17 等)调节其他免疫细胞的活性,又能直接发挥细胞毒性作用,清除被感染的细胞或肿瘤细胞。例如,在感染早期,γδT 细胞可迅速分泌细胞因子招募其他免疫细胞,如巨噬细胞、中性粒细胞等,共同参与病原体的清除。同时,它还能通过释放穿孔素和颗粒酶等物质,直接裂解靶细胞。




未来的治疗潜力




肿瘤治疗


γδT 细胞具有天然的抗肿瘤活性,能够识别并杀伤多种肿瘤细胞,且其抗原识别不依赖 MHC,可避免肿瘤细胞因MHC分子下调而逃避免疫监视的问题。目前,基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗策略主要包括体外扩增γδT细胞后回输、使用药物激活体内γδT细胞以及基因修饰增强其抗肿瘤能力等。多项临床前研究已显示出良好的疗效,部分临床试验也在进行中,有望为肿瘤治疗提供新的有效方法。



感染性疾病治疗


在抗感染免疫中,γδT细胞的早期应答和广谱识别能力使其在感染性疾病治疗中具有潜力。例如,对于某些细菌、病毒和寄生虫感染,可通过激活γδT细胞增强机体的免疫应答,提高清除病原体的效率。尤其对于一些传统治疗方法效果不佳的感染性疾病,γδT 细胞疗法可能成为新的治疗选择。



自身免疫性疾病治疗


γδT细胞在免疫调节中发挥着重要作用,其功能异常可能与自身免疫性疾病的发生发展相关。通过调节γδT细胞的活性或数量,有望改善自身免疫性疾病的症状。例如,在类风湿关节炎等疾病中,γδT细胞分泌的细胞因子可能参与了炎症反应,针对性地调控这些细胞因子的产生,可能为疾病的治疗提供新的思路。




小结



总之,γδT细胞以其独特的生物学特性和功能,在免疫应答中发挥着不可替代的作用,其在肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病等领域的治疗潜力巨大,随着研究的不断深入,有望为多种疾病的治疗带来新的突破。





吉满生物TCR机制研究细胞模型



吉满生物拥有十四年的细胞系构建经验和全栈自研平台,开发了一系列TCR细胞系,助力肿瘤免疫治疗、感染防御及自身免疫疾病治疗等领域!




吉满优势



专业γδT细胞模型构建


依托自主知识产权的慢病毒包装与基因编辑技术,可定制化构建功能明确的γδT细胞模型,包括Vγ9Vδ2(MOP) /Vγ9Vδ2(G115) 亚群等,精准模拟其MHC非依赖的抗原识别机制。



全流程合规细胞系服务


拥有HEK293、Jurkat等商业化授权细胞系,结合ISO9001认证的质量体系,提供从基因修饰到稳定株筛选的完整服务链。我们的γδT相关报告基因细胞系经多代验证,确保数据可重复。




产品列表(部分)



分类
产品货号产品名称
细胞
GM-C28020

H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line

GM-C28019

H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line

GM-C19594

TCR Knockout Jurkat Cell Line

GM-C28018

TCR Knockout Reporter Cell Line(CD4+)

抗体

GM-75325AB

Anti-Vγ9Vδ2 TCR hIgG1 Antibody




数据展示(部分)



GM-C28020:H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line


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使用Anti-Vγ9Vδ2 TCR验证结果



GM-C28019:H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line


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使用Anti-Vγ9Vδ TCR验证结果




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吉满生物专注为生物药开发,提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点,超1000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。




最新资讯
靶点一览
2026-09-24
CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
靶点一览
2026-09-18
IL-5靶点,进入收获期
2026年6月23日,葛兰素史克宣布,国家药品监督管理局已批准美泊利珠单抗注射液(新可来®)用于成人和12岁及以上青少年无明确的非血液学继发性病因的高嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)的治疗。

这是美泊利珠单抗在中国拿下的第五个适应症。此前,该药已覆盖重度嗜酸粒细胞性哮喘、EGPA、CRSwNP及嗜酸性粒细胞表型COPD,其中COPD适应症于2026年1月获批,成为中国首个用于COPD的月度给药生物药。

把时间线拉长,IL-5靶点正处在集中收获期,近一年获批节奏如下:

2025年12月,GSK 的超长效 IL-5 单抗德莫奇单抗(depemokimab,Exdensur)在英国获全球首次批准,随后在欧洲和美国获批,给药间隔拉长到每半年一次,是全球首个半年一针的 IL-5 单抗;2026年3月25日,它在中国获批嗜酸粒细胞性哮喘和 CRSwNP。

2025年12月和2026年5月,阿斯利康的本瑞利珠单抗(benralizumab,凡舒卓)在中国相继获批 EGPA 和 HES 新适应症。它的 HES 获批基于国际多中心 III 期 NATRON 研究:与安慰剂相比,患者至首次恶化或复发的时间显著延长,发作风险降低 65%,年复发率从 1.23 次降至 0.41 次。

2025年,美泊利珠单抗全球销售额 26.51 亿美元,本瑞利珠单抗 19.81 亿美元。

美泊利珠单抗是一款 first-in-class 抗 IL-5 人源化单克隆抗体,也是全球首个获批的抗 IL-5 单抗。它验证了 IL-5 长效抑制这条路线走得通:靶点能成药,也为该靶点在多适应症拓展与联合治疗中的后续研发提供了重要方向。
靶点一览
2026-09-11
DLL3再度崛起:从“折戟”走向一线
2026年8月31日,再鼎医药在 Clinicaltrials.gov 注册了 ZL-1310 联合 PD-L1 抗体一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的全球三期临床试验,拟入组 530 例患者,预计 2030 年 6 月完成初步分析[1]。这是 ZL-1310 的第二项三期临床。去年 10 月,再鼎已启动其单药对照研究者选择化疗、后线治疗小细胞肺癌的中美三期研究(DLLEVATE,计划入组 480 例)[2]。

从 2024 年 1 月美国首例患者入组,到如今两项全球三期同步推进,ZL-1310 只用了不到两年。它背后的靶点 DLL3,几年前还一地鸡毛,如今重新站到了小细胞肺癌治疗的舞台。
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分
类
TCR敲除株:助力γδT细胞机制研究与TCR-T疗法开发
吉满生物
2025-07-14

靶点专栏



2024年10月4日,Francis Crick研究所的Adrian Hayday等人发表了一篇题为“Cancer immunotherapy by γδT cells”的综述文章,讨论了γδ T细胞在癌症免疫治疗中的潜在优势。



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γδ T细胞简介



γδ T细胞,是一个独特的T细胞亚群,因表面表达由γ链和δ链组成的T细胞受体(TCR)而得名,与常见的表达αβ TCR的T细胞形成鲜明区别。



在健康的成年人中,γδT细胞占外周血中T细胞的1%~ 5%,它主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞的主要成分之一。



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γδT细胞与αβT细胞的发育路径存在差异,造就了它独特的抗原识别特性,具有独特的非MHC限制性识别能力,使它们能够绕过传统αβT细胞所面临的限制,为开发新的癌症治疗策略提供了广阔前景。




作用机制



γδT 细胞兼具先天免疫和特异性免疫双重特征,杀伤与调节的双重功能,在维持局部免疫稳态中发挥不可替代的作用,在体内起着抗肿瘤、抗感染、免疫监视等作用。



抗原识别机制


与αβT细胞识别抗原需要主要组织相容性复合体(MHC)分子提呈不同,γδT细胞能够直接识别多种抗原,包括应激诱导表达的分子(如 MICA、MICB)、磷酸化抗原(如异戊烯焦磷酸)以及某些病原体来源的抗原等。这种不依赖 MHC 的抗原识别方式,使其能够快速响应细胞的异常状态,在感染和肿瘤监测中发挥早期作用。



免疫调节与效应功能


γδT 细胞具有多种免疫调节功能,既能分泌细胞因子(如 IFN-γ、TNF-α、IL-17 等)调节其他免疫细胞的活性,又能直接发挥细胞毒性作用,清除被感染的细胞或肿瘤细胞。例如,在感染早期,γδT 细胞可迅速分泌细胞因子招募其他免疫细胞,如巨噬细胞、中性粒细胞等,共同参与病原体的清除。同时,它还能通过释放穿孔素和颗粒酶等物质,直接裂解靶细胞。




未来的治疗潜力




肿瘤治疗


γδT 细胞具有天然的抗肿瘤活性,能够识别并杀伤多种肿瘤细胞,且其抗原识别不依赖 MHC,可避免肿瘤细胞因MHC分子下调而逃避免疫监视的问题。目前,基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗策略主要包括体外扩增γδT细胞后回输、使用药物激活体内γδT细胞以及基因修饰增强其抗肿瘤能力等。多项临床前研究已显示出良好的疗效,部分临床试验也在进行中,有望为肿瘤治疗提供新的有效方法。



感染性疾病治疗


在抗感染免疫中,γδT细胞的早期应答和广谱识别能力使其在感染性疾病治疗中具有潜力。例如,对于某些细菌、病毒和寄生虫感染,可通过激活γδT细胞增强机体的免疫应答,提高清除病原体的效率。尤其对于一些传统治疗方法效果不佳的感染性疾病,γδT 细胞疗法可能成为新的治疗选择。



自身免疫性疾病治疗


γδT细胞在免疫调节中发挥着重要作用,其功能异常可能与自身免疫性疾病的发生发展相关。通过调节γδT细胞的活性或数量,有望改善自身免疫性疾病的症状。例如,在类风湿关节炎等疾病中,γδT细胞分泌的细胞因子可能参与了炎症反应,针对性地调控这些细胞因子的产生,可能为疾病的治疗提供新的思路。




小结



总之,γδT细胞以其独特的生物学特性和功能,在免疫应答中发挥着不可替代的作用,其在肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病等领域的治疗潜力巨大,随着研究的不断深入,有望为多种疾病的治疗带来新的突破。





吉满生物TCR机制研究细胞模型



吉满生物拥有十四年的细胞系构建经验和全栈自研平台,开发了一系列TCR细胞系,助力肿瘤免疫治疗、感染防御及自身免疫疾病治疗等领域!




吉满优势



专业γδT细胞模型构建


依托自主知识产权的慢病毒包装与基因编辑技术,可定制化构建功能明确的γδT细胞模型,包括Vγ9Vδ2(MOP) /Vγ9Vδ2(G115) 亚群等,精准模拟其MHC非依赖的抗原识别机制。



全流程合规细胞系服务


拥有HEK293、Jurkat等商业化授权细胞系,结合ISO9001认证的质量体系,提供从基因修饰到稳定株筛选的完整服务链。我们的γδT相关报告基因细胞系经多代验证,确保数据可重复。




产品列表(部分)



分类
产品货号产品名称
细胞
GM-C28020

H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line

GM-C28019

H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line

GM-C19594

TCR Knockout Jurkat Cell Line

GM-C28018

TCR Knockout Reporter Cell Line(CD4+)

抗体

GM-75325AB

Anti-Vγ9Vδ2 TCR hIgG1 Antibody




数据展示(部分)



GM-C28020:H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line


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使用Anti-Vγ9Vδ2 TCR验证结果



GM-C28019:H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line


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使用Anti-Vγ9Vδ TCR验证结果




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