靶点专栏
4月10日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百奥泰启动了BAT8006的首个III期临床。该药物是继普方生物的PRO1184（rinatabart sesutecan）后，第二款进入III期阶段的国产FRα ADC，也是百奥泰第二个启动III期临床的ADC药物。
叶酸受体α（FRα）简介
叶酸受体家族是一组与叶酸代谢相关的膜蛋白，包括叶酸受体α、叶酸受体β、叶酸受体γ和叶酸受体δ等成员，其成员对叶酸及/或其衍生物（例如5 甲基四氢叶酸）具有高结合亲和力。
叶酸受体α(FRα)，亦称为叶酸受体1(FOLR1)，属于叶酸受体家族，和FRβ亚型同是富含半胱氨酸的糖脂锚定蛋白。FRα由FOLR1编码，是分子量38-40KD的细胞表面糖蛋白，最初发现是作为叶酸结合蛋白，后来发现其除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。叶酸是维持细胞生长和代谢所必需的重要营养物质，它在DNA和RNA的合成中起着关键作用。
在某些快速增殖的癌细胞中，其对叶酸的需求更高（如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等），叶酸受体α表达水平明显增加。这种过度表达是因为癌细胞需要更多的叶酸来维持其异常高的增殖速率和代谢活性。
FRα蛋白晶体结构图
叶酸呈绿色，叶酸结合位点呈橙色
由致病性变体诱导的Cys66Tyr取代位置用红色表示
而Cys66和Cys109之间的二硫键用深蓝色表示
FRα作用机制
叶酸受体FRα参与肿瘤的浸润、转移、进展，成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。据相关文献，其作用机制主要有如下四种：
1.叶酸结合FRα可通过GP130共受体介导的JAK依赖性过程诱导STAT3激活
2.FRα可与LYN酪氨酸激酶形成大分子复合物来调节PEAK1的磷酸化以促进ERK和STAT3激活
3.GPI锚定的FRα在小窝囊泡中被内化，形成早期的内小体，这些内小体经历酸化和随后的降解与溶酶体融合释放FRα和叶酸。FRα随后被转移到细胞核，并直接作为转录因子发挥作用
4.FRα充当叶酸转运体；快速增殖的细胞需要摄入足够的叶酸，以进行单碳代谢反应和DNA合成、修复和甲基化
FRα 介导的叶酸内化和癌症信号传导调节
FRα在实体瘤中高表达
Scaranti等研究表明，FRα在正常细胞中几乎不表达，在实体瘤中有广泛高表达，因此近年来成为癌症诊断和治疗中的重要靶点。
FRɑ在不同类型癌症及相关良性组织中的表达
肿瘤特异性高表达
FOLR1基因在肿瘤模型中的表达水平
卵巢癌：76-89%的上皮性卵巢癌中高表达，且与高级别、晚期肿瘤相关。
肺癌：非小细胞肺癌中14-74%的病例呈现FRα过表达，腺癌的膜表达显著高于鳞癌。
乳腺癌：三阴性乳腺癌中表达率为35-68%，而正常乳腺组织几乎无表达。
促癌机制
代谢支持：通过内吞叶酸满足癌细胞快速增殖的需求，强化一碳代谢以支持核酸合成。
信号通路激活：与LYN酪氨酸激酶形成复合物，激活STAT3和ERK通路，驱动细胞增殖和迁移。
转录调控：内化后FRα可转移至细胞核，直接调控Oct4、Sox2等干细胞基因，促进肿瘤进展参与肿瘤已有浸润、转移和发展。
药物研发进展
目前靶向FOLR1药物用于肿瘤治疗已有多种类型，包括单抗、ADC药物、CAR-T疗法以及双抗等。其中ADC药物进展最快，首个FRa ADC产品Elahere于2022年被FDA加速批准上市。
从临床三期数据上来看，与化疗对比确实显示出了在PROC适应症上差异化的疗效。
上图所示为试验组与对照组在PFS和OS上曲线的对比
试验组mPFS（INV）为5.62个月，化疗对照组数据为3.98个月
OS数据上，试验组达到了16.46个月，对照组为12.75个月
华东医药拥有该款上市药物的中国权益，其与2024年也获得NMPA批准。
此外，还有多款临床在研的ADC药物，PRO1184、STRO-002（luveltamab tazevibulin）和BAT8006三款药物的进度紧随其后，正在开展III期临床。其他涉及FRα靶向药物双抗以及CAR-T药物等处于临床I期、II期和临床前等阶段。
| 药物名称 | 公司 | 靶点 | 药物类型 | 进度阶段 | 适应症 |
Mirvetuximab soravtansine Elahere | 艾伯维 ImmunoGen 华东医药 | FOLR1 | ADC | 上市 | 卵巢癌 |
Rinatabart Sesutecan PRO1184 | 普方生物 | FOLR1 | ADC | III期 | 卵巢癌 子宫内膜癌 乳腺癌 非小细胞肺癌 间皮瘤 |
| BAT8006 | 百奥泰 | FOLR1 | ADC | III期 | 卵巢癌 肺癌 子宫内膜癌 乳腺癌 |
| STRO-002 | 天士力医药 Sutro Biopharma | FOLR1 | ADC | II/III期 | 卵巢癌 子宫内膜癌 急性髓性白血病 |
| CBP-1008 | 同宜医药 | FOLR1/TRPV6 | ADC | II期 | 卵巢癌 |
Farletuzumab Ecteribulin MORAb-202 | 卫材 百时施贵宝 | FOLR1 | ADC | I/II期 | 卵巢癌 子宫内膜癌 肺癌 乳腺癌 |
| AZD5335 | 阿斯利康 | FOLR1 | ADC | II期 | 肺腺癌 卵巢癌 实体瘤 |
| SYS6041 | 石药集团 | FOLR1 | ADC | I期 | 晚期实体瘤 |
| CBP-1018 | 同宜医药 | FOLR1/TRPV6 | ADC | I期 | 实体瘤 |
IMGN151 Qpugotamig olatansine | ImmunoGen | FOLR1 | ADC | I期 | 卵巢癌 实体瘤 |
| UB-TT170 | Umoja BioPharma | FOLR1 | CAR-T | I期 | 实体瘤 骨肉瘤 |
| AMT-151 | 普众发现 联宁生物 | FOLR1 | ADC | I期 | 实体瘤 |
靶向FOLR1的药物研发进展 | 来源：药研网
目前不断积累的研究表明，FRα因其在肿瘤中的特异性表达和多功能促癌机制，已成为实体瘤治疗的热点靶点。因此，深入研究FRα的功能和机制对于理解其在疾病发生和发展中的作用具有重要意义，有助于研究新型靶向治疗药物。未来，有望为卵巢癌、肺癌等难治性肿瘤提供更有效的治疗策略。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物自主设计并开发了一系列FOLR1稳定过表达细胞系/成瘤细胞系/单克隆抗体相关产品，可用于ELISA，WB，IP，IF，IHC，FCM。
除此之外，吉满生物还可提供高活性FOLR1重组蛋白，涵盖多种不同的功能Domain以及多个种属的蛋白产品，可满足客户在动物免疫、抗体筛选以及表位鉴定等不同场景中的需求，所有产品均已通过严格的质量监测。（咨询吉满客服同微信：18916119826）
产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C19083 | H_FOLR1 CHO-K1 Cell Line |
GM-C20033 | H_FOLR1 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C20032 | Cynomolgus_FOLR1 CHO-K1 Cell Line | |
| GM-C32894 | H_FOLR1 MC38 Cell Line | |
GM-C32895 | H_FOLR1 CT26 Cell Line | |
| 抗体 | GM-86372MAB | Anti-FOLR1 hIgG1 Reference Antibody(Mirvebio) |
| GM-27354AB | Anti-FOLR1 hIgG1 Antibody(Mirvetuximab) | |
| 蛋白 | GM-84314RP | Human FOLR1 Protein; His Tag |
| GM-84636RP | Cynomolgus FOLR1 Protein; His Tag | |
| GM-86652RP | Biotinylated Human FOLR1 Protein; His-Avi Tag | |
GM-86653RP | Biotinylated Cynomolgus FOLR1 Protein; His-Avi Tag | |
GM-87510RP | Biotinylated Human FOLR1 Protein; hFc-Avi Tag |
数据展示
GM-C19083:H_FOLR1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C20032:Cynomolgus_FOLR1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-84314RP:Human FOLR1 Protein; His Tag
ELISA验证
GM-84636RP:Cynomolgus FOLR1 Protein; His Tag
ELISA验证
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吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
