药物快讯
2025年2月21日，浙江时迈药业有限公司自主研发的I类治疗用生物制品注射用CMD011获得FDA临床试验默示许可，本品为全人源抗GPC3×CD3双特异性抗体，拟用于晚期肝细胞癌治疗。由于GPC在肝细胞癌以及其他多种肿瘤类型中的显著上调，该靶点在肿瘤细胞中的特异性表达受到了广泛关注。
肝细胞癌
肝癌是全球第二大癌症死因（占总数的 8.2%），而肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型。
尽管在诊断和治疗方面都取得了重大进展，但只有 40% 的 HCC 能在早期确诊，而且治疗效果往往令人失望。手术仍然是首选的治疗方法。然而只有 5%-10%的 HCC 肿瘤适合切除，大多数患者（50%-70%）在手术后五年内肿瘤复发。
虽然肝移植是一种选择，但合适的供肝数量极其有限，在等待供肝的过程中，肿瘤可能会进展，这可能导致失去手术机会或术后预后恶化。尽管目前的治疗方法取得了进展，但有效系统治疗HCC的方案仍然有限。其五年生存率仅为18%。因此，鉴定特异性分子标记物和靶点将有助于早期诊断和靶向治疗。
靶点简介
GPC3 是一种细胞膜表面的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白，属于Glypican家族，由约60-70 kDa的蛋白质核心组成。其结构包括：
GPI锚：将GPC3固定在细胞膜上。
14个保守的半胱氨酸残基：参与蛋白质折叠和稳定性。
硫酸肝素（HS）侧链：修饰羧基末端的最后50个残基，参与信号传导和分子相互作用。
GPC3与其他Glypican家族成员（GPC1-6）具有相似的结构，但在功能和表达模式上存在差异。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3) 蛋白示意图
靶点功能
胚胎发育
GPC3在胚胎发育过程中调控细胞生长、分化和迁移，尤其是通过Wnt、Hedgehog和FGF等信号通路发挥作用。
肿瘤相关功能
在正常成人组织中，GPC3表达极低或几乎不表达。
在多种癌症中，GPC3表达显著上调，尤其是在肝细胞癌（HCC）、卵巢癌和黑色素瘤中。
GPC3通过促进细胞增殖、抑制凋亡和增强侵袭性，参与肿瘤的发生和发展。
GPC3靶点作为癌症治疗策略
诊断标志物
GPC3可通过免疫组化（IHC）或血液检测（如ELISA）用于HCC的早期诊断和鉴别诊断。其高特异性和敏感性使其成为HCC的理想生物标志物。
治疗靶点
抗体疗法
针对GPC3的单克隆抗体（如Codrituzumab）可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）杀死癌细胞。
抗体药物偶联物（ADC）将抗体与细胞毒性药物结合，进一步提高疗效。
CAR-T细胞疗法
靶向GPC3的CAR-T细胞在临床试验中显示出对HCC的抗肿瘤活性。
疫苗
GPC3肽疫苗在HCC患者中诱导特异性免疫反应，显示出一定的临床获益。
小分子抑制剂
针对GPC3相关信号通路（如Wnt、Hedgehog）的小分子药物。
靶点在研格局
现阶段靶向GPC3的主要研究方向包括CD3型双抗、CAR-T等疗法，同时也有单克隆抗体和其他新型免疫疗法的研发，适应症主要集中在肝细胞癌等实体瘤。
据不完全统计，全球处于在研阶段的靶向GPC3的药物有70余个，最高临床阶段为二期。目前全球还没有GPC3靶向药获批上市，不过已有多款在研药物进入临床试验阶段。国内药企，如科济药业、原启生物、康诺亚等也积极布局GPC3靶点。
| 药物名称 | 靶点 | 药物类型 | 适应症 | 全球最高研发状态 | 原研/合作公司 |
GC33 Codrituzumab | GPC3 | 单抗 | 肝细胞癌 | 临床2期 | Chugai Pharma USA,Inc |
| CMD-011 | GPC3xCD3 | 双抗 | 晚期肝细胞癌 | 临床2期 | 浙江时迈 |
| PRS-342 | GPC3x4-1BB | 双抗 | 肝细胞癌 | 临床2期 | Pieris Pharmaceuticals Boston Pharmaceuticals, Inc. |
| CM-350 | GPCxCD3 | 双抗 | 晚期恶性实体瘤 | 临床1/2期 | 康诺亚 |
| ECT-204 | GPC3 | TCR细胞疗法 | 晚期肝细胞癌 | 临床2期 | Eureka Therapeutics;上海药明巨诺 生物科技有限公司 |
| GPC-3298306 | GPC3 | 治疗性疫苗 | 肝细胞癌 | 临床2期 | National Cancer Center of Japan |
| MRG-006A | GPC3 | ADC | 晚期肝细胞癌 晚期恶性实体瘤 | 临床1/2期 | 乐普生物科技股份有限公司 |
| AZD9793 | GPC3/TCR/CD8 | 纳米抗体 | 实体瘤 | 临床1/2期 | 阿斯利康 |
| SAR-444200 | GPC3/TCR | 纳米抗体 | 晚期恶性实体瘤 GPC3阳性肿瘤 | 临床1期 | 赛诺菲 |
C-CAR031 (AZD5851) | GPC3 | CAR-T | 晚期/复发性肝细胞癌（HCC） | 临床2期 | 阿斯利康 |
| BOXR-1030 | GPC3 | CAR-T | 肝细胞癌 | 临床2期 | Cogent Biosciences, Inc. Sotio Biotech AS |
| Ori-C-101 | GPC3 | CAR-T | 晚期肝细胞癌 | 临床2期 | 原启生物科技(上海)有限责任公司 |
在研格局
目前，越来越多的证据表明GPC3是肿瘤药物开发的一个潜力靶点，尤其是在肝细胞癌领域。
作为生物标志物，GPC3在肝细胞癌的早期诊断、预后判断和免疫治疗中的价值已经逐步显现。未来，深入研究GPC3的机制和应用，将有助于推动肝细胞癌的诊疗方式发展，改善患者的临床结果。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物根据市场需求和研究现状，推出稳定表达细胞系以及阳性对照抗体，可用于GPC3相关药物的体外效果评价，助力药物临床申报。(咨询吉满客服同微信：18916119826）
产品列表
| 分类 | 货号 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C15633 | H_GPC3 HEK-293 Cell Line |
| 抗体 | GM-28751AB | Anti-GPC3 hIgG1 Antibody(Codrituzumab) |
数据展示（部分）
GM-C15633：H_GPC3 HEK-293 Cell Line
使用Anti-GPC3 hIgG1 Antibody(Codrituzumab)
流式验证结果
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吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
