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9月26日，CDE官网显示，信达生物自研的1类新药—重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体匹康奇拜单抗申报上市，用于治疗中重度斑块状银屑病。该药物是首款递交上市申请的由中国企业自主研发的IL-23p19靶向药物。

针对IL-23的靶向治疗已在自身免疫疾病领域取得显著进展，成为了研究的热点和治疗的关键靶点。然而新的研究表明，IL-23的作用并不仅限于自身免疫疾病，其在肿瘤免疫治疗领域的潜力同样值得关注，预示着这一靶点的未来可能会在两个领域交汇。

IL-23结构

白介素-23（IL-23）是一种重要的促炎细胞因子，属于白介素-12家族。它由免疫系统中的特定细胞（如巨噬细胞和树突细胞）产生，主要的角色是在免疫应答中促进炎症反应。

IL-23的结构由两个亚基组成：IL-12p40和IL-23p19，通常与其受体IL-23R结合，从而启动细胞信号传导，并促进Th17细胞的增殖和分化，这一过程对自身免疫性疾病的发生至关重要。

IL-23信号通路

IL-23的信号通路包括两条受体链和胞内的信号蛋白：Jak2和Tyk2；JAK激酶下游的STAT3和STAT4。

受体复合物受到刺激后会激活 Jak2 和 Tyk2，导致受体复合物磷酸化，并形成 STAT 的对接位点。STAT随后磷酸化、二聚化并转运到细胞核中，然后激活靶基因。STAT4的磷酸化对IFN-γ的分泌以及后续Th1细胞的分化至关重要；STAT3的磷酸化对于Th17细胞的发育至关重要。

总之，IL-23通路可以诱导细胞因子的级联反应，激活免疫细胞，诱导免疫反应。

IL-23 与自身免疫炎症疾病

IL-23 是连接先天性免疫反应和适应性免疫反应的主要细胞因子，对推动早期局部免疫反应至关重要。IL-23最初还被证明能诱导产生IFN-γ，而IFN-γ在Th1反应和细胞介导的抗细胞内病原体免疫中非常重要。此外，IL-23 在激活 NK 细胞、增强 T 细胞增殖和调节抗体产生方面也起着主导作用。

大量证据表明，IL-23 的增加与多种自身免疫性疾病有关，包括牛皮癣、炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）和多发性硬化症（MS）。

同时，IL-23 被充分证明是 Th17 细胞的成熟因子，而后者又被证明为自身免疫的主要参与者，因此，IL-23也是自免疾病信号通路的重要组成部分。IL-23作为IL-17的上游靶点，成为了自免药物开发的重要靶点。

IL-23全球竞争格局

随着自身免疫疾病治疗领域的迅猛发展，IL-23作为关键靶点，已吸引了众多国内外药企的广泛关注与布局。

目前全球有5种IL-23抗体药物获批，分别为乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、替拉珠单抗、瑞莎珠单抗及米吉珠单抗。其中，前3款药物已在国内获批，而瑞莎珠单抗及米吉珠单抗在国内的上市申请已获受理。

IL-23“跨界”肿瘤

IL-23作为促炎细胞因子，是否可以用于肿瘤治疗？

目前也有IL-23在炎症性疾病和肿瘤中作用的研究在进行。最新的研究表明，IL-23在肿瘤模型中显示出促进肿瘤生长的特性，这与不良预后相关。

➡ 相关文献

2024年2月14日，瑞士苏黎世大学的研究团队在Nature Immunology杂志上发表了一项研究，揭示了IL-23在肿瘤微环境中的新作用。研究发现，肿瘤相关的巨噬细胞是IL-23的主要来源，而肿瘤浸润性调节性T细胞（Treg）是IL-23受体的主要表达细胞。IL-23通过稳定效应Treg细胞程序，增强其在肿瘤微环境中的免疫抑制能力，从而阻碍抗肿瘤免疫。

这项研究揭示了IL-23/IL-23R轴作为癌症免疫疗法的新靶点的潜力，通过靶向这一路径，可能激发更有效的抗肿瘤免疫反应。

随着研究的深入，IL-23在自身免疫疾病治疗领域的应用日益广泛，其作为治疗靶点的潜力也逐步被挖掘出来。如今，IL-23又开始“跨界”肿瘤领域，人们对其治疗肿瘤的潜力也充满期待。未来，IL-23可能成为肿瘤和自身免疫疾病治疗领域的重要突破点，带来新的治疗希望和可能性。

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