7月23日，Cytoki Pharma宣布IL-22类似物CK-0045在针对健康受试者和肥胖患者的I期研究中取得了积极结果。结果表明，CK-0045对体重、胆固醇、血糖水平和胰岛素敏感性等关键代谢指标有明显影响。
CK-0045是对内源性IL-22的药理学特性进行优化而来的一款长效类似物，疗效数据表明CK-0045可以有效降低体重、低密度脂蛋白胆固醇水平和血胰岛素水平并改善胰岛素抵抗（尤其是胰岛素敏感性差的受试者）。
CK-0045的体内循环过程（来源：Cytoki Pharma官网）
IL-22作为减肥的新靶点，展现出良好的临床前景，Cytoki Pharma的I期临床试验为后续研究奠定了基础。随着研究的深入，IL-22可能成为肥胖治疗的新选择。
走进IL-22
白细胞介素-22（IL22）又称细胞因子Zcyto18、IL-10相关T细胞衍生诱导因子（IL-TIF），属于IL-10家族或IL-10超家族（包括IL-19、IL-20、IL-24和IL-26），是一类有效的细胞炎症反应介质。IL-22由活化的DC和T细胞产生，并启动针对细菌病原体的先天免疫反应，尤其是在上皮细胞（如呼吸道和肠道上皮细胞）中。
IL-22受体为异源二聚体受体复合物，Ⅱ型细胞因子受体家族的一员，由亚单位IL-22R1和IL-10R2构成。IL-22R1表达在多种非免疫组织：皮肤、肺、小肠、肝脏、结肠、肾脏以及胰腺等。而IL-10R2广泛表达在免疫细胞。
IL-22除了其功能受体外，还有一种内源性拮抗剂IL-22结合蛋白(IL-22BP，又称IL-22RA2)。IL-22BP与IL-22的亲和力高20-1000倍，是IL-22生物活性的内源性抑制剂。
IL-22与疾病
1、在特应性皮炎（AD）患者中IL-22水平会显著升高，它的作用具有两面性，主要体现在对角质形成细胞的作用：IL-22促进角质形成细胞的增殖，抑制分化，可在伤口愈合重塑及固有防御机制中发挥作用。但更重要的是过度表达的IL-22可以诱导皮肤显著增生和炎症反应，抑制上皮细胞分化和促进角质形成细胞的迁移，在AD的免疫发病机制中发挥重要作用。
2、在银屑病中IL-22水平显著升高，导致细胞因子和炎症介质改变，起到趋化炎性细胞，促角质形成细胞增殖，抑制角质形成细胞分化的作用，是银屑病发病中重要的细胞因子。
3、IL-22与IBD（炎症性肠病），尽管在IBD患者中IL-22水平较高，但肠道屏障功能障碍和炎症持续存在，IL-22BP表达上调和IL-22受体的缺乏可能是其原因，IL-22可能需要克服IL-22BP介导的抑制和诱导粘膜愈合，导致肠炎的恶化。
4、GVHD（移植物抗宿主病）是异基因造血干细胞移植发病和死亡的主要原因。在移植前，患者需要使用放疗或化疗药物来消除宿主免疫细胞，导致上皮屏障的破坏。随后的微生物产物泄漏进入体循环被认为激活了受体抗原提呈细胞，并增加了随后供T细胞的扩张，从而导致T细胞依赖性炎症，IL-22可以作用于屏障修复和抗炎症。
5、酒精性肝炎最常见的原因是饮酒，现有研究表明，IL-22对肝细胞损伤有很强的保护作用。IL - 22作用的机制可能包括在受损的肝细胞和肝干细胞中诱导表达抗凋亡、有丝分裂、抗炎、抗菌、再生作用的急性期蛋白和抗氧化蛋白，作用于肝细胞和肝干细胞，保护肝脏免受损害并促进其再生，促进细胞增殖和防止细胞凋亡，保护肝细胞免受氧化应激。
IL-22靶点药物
目前，IL-22靶点药物主要包括IL-22重组或融合蛋白、IL-22RA1/IL-22抗体等，均处于早期临床研究阶段。
据不完全统计，目前有以下6款药物处于临床研究阶段，其中最领先的是EVIVE（亿一生物）的F-652和LEO Pharma的ARGX-112。
小结
IL-22仍然是一个新的靶点，布局的药企还不多，尚未有药物上市。如今CK-0045在肥胖领域的I期研究中取得了积极结果，再次表明靶向IL-22的疗法具有治疗广泛代谢性疾病以及以上皮损伤为特征的疾病（如炎症性肠病）的潜力。
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数据展示
GM-C19682
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Human IL22 / IL-22 / Interleukin 22 Protein（义翘神州/13059-HNAE ）激活验证结果
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Anti-IL22 hIgG1 Antibody(Fezakinumab)(Genomeditech/GM-46509AB)的block验证结果
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Anti-H_IL-22R1 hIgG1 Antibody（ ARGX-112 ）（ Genomeditech/GM-46382AB ）的block验证结果
