| GSPT1（G1 to S Phase Transition 1）是一种核心的翻译终止因子。在蛋白质合成过程中，它与eRF1形成复合物，共同识别mRNA上的终止密码子，介导新生肽链的释放，从而完成翻译。此外，它也参与无义介导的mRNA衰变等重要的细胞质量控制机制。近年来，GSPT1因其在多种肿瘤（如急性髓系白血病、某些实体瘤）中的异常高表达，且与患者不良预后显著相关，已成为肿瘤治疗领域备受关注的新兴靶点。其靶向策略的核心在于，通过小分子药物（如分子胶降解剂或PROTACs）诱导GSPT1蛋白降解或干扰其功能，可特异性抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，这为针对传统“不可成药”靶点开发疗法提供了成功范例。 吉满生物基于LgBiT-HiBiT报告系统开发了H_GSPT1-HiBiT-KI LgBiT HEK-293 Cell Line报告基因细胞系。通过基因编辑方式将HiBiT标签插入细胞内源的GSPT1基因中，并稳转过表达LgBiT基因。当HiBiT-GSPT1融合蛋白与LgBiT结合时，会重构形成有活性的NanoLuc荧光素酶，加入底物后产生发光信号。当加入GSPT1 分子胶降解剂（如 CC‑885）或 GSPT1靶向PROTAC时，药物促进CRBN招募并泛素化GSPT1，继而经蛋白酶体途径降解，HiBiT标签随GSPT1一并被降解，导致NanoLuc无法重构，发光信号下降。因此，发光读值（或相对发光强度下降）可用于定量评估化合物诱导GSPT1降解的体外药效。 |
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