靶点专栏
2025年上半年,阿斯利康财报显示其呼吸与免疫领域重磅产品Tezspire(TSLP单抗)销售额同比增长高达73%,推动公司整体业绩增长11%,成为全球自身免疫疾病领域的黑马。与此同时,国内龙头药企恒瑞医药也加速布局,于2025年启动其TSLP单抗的首个III期临床试验(适应症推测为哮喘或特应性皮炎),标志着中国在TSLP靶点创新药研发上进入关键阶段。
TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用,尤其在过敏和自身免疫疾病中。此外,TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。
TSLP
胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种上皮细胞因子,在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放(包括IL-4、IL-5和IL-13等),从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时,TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。
TSLP在人体组织中存在两种变体:
短型(sfTSLP):在稳定状态下表达的主要是短型,由63个氨基酸组成,与TSLP稳态功能有关;
长型(lf TSLP):由159个氨基酸组成,可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。
长亚型的表达,在多种炎症级联反应的上游产生,并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答,已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。
TSLPR
TSLP受体(TSLPR)属于造血因子受体家族成员,为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链(IL-7Rα)共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物,其本身与TSLP亲和力非常低。
研究发现,糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达,可改变TSLP诱导的DC功能,使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移,IL-4、TL-5、IL-13减少,产生IL-10和IFN-y增加,此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。
哮喘患者的研究数据表明,哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性炎症疾病(如过敏性哮喘)的发生及发展过程具有重要作用。
目前,TSLP被证实与多种过敏性疾病有关,包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外,有文献显示,TSLP还与慢性炎症性疾病,如慢性阻塞性肺病和乳糜泻,以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。
TSLP靶向药不仅具有广谱的特点,能够有效针对多个适应症,而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点,具有极高的商业价值。
作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点,TSLP目前在哮喘适应症的临床进展最快。
在研进展
由于COPD(慢性阻塞性肺疾病)与哮喘的关联性,导致TSLP单抗用于COPD治疗的研究也同样火热。目前,仅Amgen/AstraZeneca的特泽利尤单抗1款获批上市。此外,TQC2731( BSI-045B )是目前进展最快的TSLP单抗,已进入临床III期。
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GM-C15572:H_TSLP Reporter Cell Line
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使用 Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody验证结果
GM-C26461:H_TSLPR CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体验证结果
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GM-87654RP:Human TSLP Protein; His Tag
GM-87655RP:Biotinylated Human TSLP Protein; His-Avi Tag
GM-88179RP:Human TSLPR Protein; His Tag
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