靶点专栏
癌症恶病质（Cancer Cachexia）是一种常见且高度致残的癌症并发症，典型表现包括体重显著下降、骨骼肌丧失、食欲减退以及体力活动能力减弱，严重影响患者生活质量与生存预后。然而，长期以来该领域缺乏有效治疗手段。
近日，《新英格兰医学杂志》发表了一项关于Ponsegromab（珀塞古单抗）的II期临床研究结果，为这一临床难题带来了新的突破。
Ponsegromab是一种靶向GDF15（生长分化因子15）的单克隆抗体，通过阻断GDF15通路，有望改善癌症恶病质相关的体重和肌肉流失，初步数据显示其在提高患者体重、改善食欲和身体功能方面表现出积极疗效，为癌症患者带来新的治疗希望。
靶点简介
生长分化因子15（GDF15），又称巨噬细胞抑制细胞因子（MIC-1），是一种应激诱导型分泌蛋白。
以25 kDa二聚体形式循环，由两个含112个氨基酸的多肽链经二硫键连接组成。GDF15在正常生理条件下表达水平较低，主要在肝、肾、心、肺等器官受到损伤或细胞应激时上调表达。
近年来研究发现，GDF15在炎症调节、组织修复、代谢紊乱和细胞应激等生理及病理过程中均发挥关键作用，且其表达可由多种应激因子（如细胞损伤、氧化应激、抗糖尿病药物二甲双胍等）诱导上升。
Figure1.Structure of GDF-15. [2]
(Cited from Growth differentiation factor 15 (GDF-15) in kidney diseases. Adv Clin Chem, 2023. )
信号通路
GDF15通过与其唯一已知受体GFRAL（胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体）结合，形成配体-受体复合物，并招募辅助受体RET，从而激活一系列下游信号通路，包括RET、AKT、ERK和PLC-γ1等通路。
该受体主要表达于延髓的孤束核区，GDF15-GFRAL通路因此在调控食欲、能量代谢、体重控制等方面发挥重要作用，并在心血管疾病、非酒精性脂肪肝等代谢类疾病中展现出潜在干预价值。
Figure2. Intracellular signaling pathways.[3]
(Cited from Adela, R. and S.K. Banerjee, GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective. J Diabetes Res, 2015. 2015: p. 490842.)
疾病领域的治疗潜力
肿瘤免疫逃逸：破解“冷肿瘤”的新钥匙
GDF15在肿瘤微环境中高表达，抑制树突状细胞成熟、T细胞活化及浸润，帮助肿瘤逃避免疫监视。其“胎盘式免疫屏障”机制也被肿瘤细胞利用，导致免疫治疗耐药。靶向GDF15有望打破免疫抑制，增强PD-1/PD-L1疗法效果，为冷肿瘤患者提供新解法。
癌症恶病质：改善营养与功能状态的潜力靶点
GDF15是癌症恶病质的驱动因子之一。这类代谢综合征在50%~80%的癌症患者中出现，表现为厌食、体重骤降、肌肉和脂肪萎缩，严重影响生存质量和治疗耐受性。当前，靶向抗体GDF15的单抗Ponsegromab等正在开发，已显示出改善体重和身体功能的初步效果，为肿瘤支持治疗提供新路径。
肥胖与糖尿病：继GLP-1后的中枢减重新靶点
2017年前后，医学界发现了GDF15在肥胖治疗领域的潜力，礼来、诺和诺德和强生三家制药巨头同时在Nature Medicine明确指出GFRAL是GDF15的高亲和力受体，在减少摄食和降低体重机制中发挥着核心作用。这是科学家们首次确定GDF15调节体重的核心机制和关键受体，为肥胖和Ⅱ型糖尿病的治疗提供了绝佳的靶点。
2023年6月28日，加拿大McMaster大学Dr. Gregory Steinberg课题组的王冬冬博士领导的GDF15研究项目在Nature上发表成果，系统阐释了GDF15通过提高肌肉能量消耗发挥减重作用的机制。
连接GDF15与GFRAL和肾上腺素能受体的生物回路的机制图，以在热量限制期间维持肌肉的能量消耗[4]
NAFLD与心血管疾病：炎症与代谢调控新窗口
GDF15在非酒精性脂肪肝中可改善肝脏代谢、减轻炎症；同时作为心血管事件的应激标志物，也具备早期诊断与干预潜力，正在成为慢病管理领域的新焦点。
在研格局
在全球范围内，GDF-15靶向药物的开发还处于较早期阶段，药物类型以单抗为主，最高临床阶段为临床2期，处于这一阶段的药物包括CatalYm的Visugromab、辉瑞的ponsegromab，NGM Bio的NGM120。
| 药物名称 | 药物类型 | 靶点 | 适应症 | 最高研发阶段 | 研发/合作公司 |
CTL-002 Visugromab维苏格罗单抗 | 单抗 | GDF15 | 癌症、恶病质 | II期 | CatalYm |
| NGM120 | 单抗 | GDF15/GFRAL | 恶病质、HG | II期 | NGM Bio |
ponsegromab PF-06946860 | 单抗 | GDF15 | 恶病质、非小细胞肺癌、胰腺癌、大肠癌 | 临床II/III期 | 辉瑞 |
AV-380 Rilogotug | 单抗 | GDF15 | 肿瘤转移、恶病质 | I期 | Aveo Oncology |
NN-9215 LA-GDF15 | 单抗 | GDF15 | 肥胖 | I期 | 诺和诺德 |
| JNJ-9090 | 小分子化药 | GDF15 | 2型糖尿病 肥胖 | I期 | Johnson & Johnson |
| GFS202A | 双抗 | GDF-15/IL-6 | 恶病质 | I期 | 劲方医药 |
| CIN-109 | 类似物 | GDF15 | 肥胖症 | I期 | CinFina 强生旗下杨森 |
| YH34160 | 类似物 | GDF15 | 肥胖 | 临床申请批准 | Yuhan Corporation |
| GB18 | 纳米抗体-Fc融合蛋白 | GDF15 | 恶病质、肿瘤 | 临床申请批准 | 科兴生物制药 |
| H53E5-8V2 | 单抗 | GDF15 | 恶病质 | 临床前 | KYinno |
| LBL-049 | 单抗 | GDF15 | 恶病质 | 临床前 | 南京维立志博 |
| CIN-209 | 双激动剂 | GDF15/GLP-1 | 肥胖症 | 发现 | CinFina 强生旗下杨森杨森 |
GDF15凭借其在免疫调节与代谢控制中的“双重功能”，正在成为肿瘤治疗、代谢疾病干预和慢性病控制的共同靶点。
从癌症免疫耐药与恶病质，到肥胖、糖尿病和NAFLD，靶向GDF15不仅打通了多个疾病路径，也为未来多靶点协同治疗打开全新窗口。随着Ponsegromab等靶向药物推进临床，GDF15有望成为“免疫+代谢”精准医学新时代的关键分子。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物基于前沿研究与市场需求，创新推出GDF15药物研发全流程解决方案，涵盖稳定表达细胞系、高灵敏度报告基因细胞系及高纯度抗体蛋白产品系列，为抗体药物体外药效评估提供精准工具，高效助力临床前研究及IND申报。(咨询吉满客服联系同微信：18916119826）。
产品列表
| 分类 | 货号 | 名称 |
| 细胞 | GM-C06718 | H_GDF15 Reporter 293 Cell Line |
GM-C19363 | Mouse_GDF15 Reporter 293 Cell Line | |
GM-C28579 | H_GDF15 Reporter 293 DDX35TM Cell Line | |
GM-C31025 | Membrane Bound H_GDF15 CHO-K1 Cell Line | |
| 抗体 | GM-71274AB | Anti-H_GDF15 hIgG4 Antibody(CTL-002) |
GM-71276AB | Anti-H_GFRAL hIgG4 Antibody(QUEL-0301) | |
GM-87500MAB | Anti-GDF15 hIgG1 Reference Antibody(Ponsbio) | |
GM-77399AB | Anti-GFRAL hIgG1 Antibody(NGM-120) | |
GM-87992MAB | Anti-GDF15 hIgG4 Reference Antibody (Visubio) | |
| 蛋白 | GM-87627RP | Human GDF15 Protein; His Tag |
GM-87875RP | Human pro-GDF15 Protein; His Tag | |
GM-87631RP | Human GFRAL Protein; His Tag | |
GM-87632RP | Biotinylated Human GFRAL Protein; His-Avi Tag | |
GM-87923RP | Human GFRAL Protein; hFc Tag |
数据展示
GM-C06718:H_GDF15 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human GDF-15蛋白激活验证结果
使用Recombinant Human GDF-15蛋白稳定性验证结果
GM-C19363:Mouse_GDF15 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Mouse GDF-15蛋白激活验证结果
GM-C28579:H_GDF15 Reporter 293 DDX35TM Cell Line
使用Recombinant Human GDF-15蛋白各代次稳定性验证结果
使用Recombinant Human GDF-15蛋白高低代次三重复验证结果
GM-87627RP:Human GDF15 Protein; His Tag
ELISA验证
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吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
参考资料：
[1] Dufour I, Bindels LB, Goffin E. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):1035. doi: 10.1056/NEJMc2500502. PMID: 40043243.
[2] Delrue, C., et al., Growth differentiation factor 15 (GDF-15) in kidney diseases. Adv Clin Chem, 2023. 114: p. 1-46.
[3] Adela, R. and S.K. Banerjee, GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective. J Diabetes Res, 2015. 2015: p. 490842
[4] Wang, D., Townsend, L.K., DesOrmeaux, G.J. et al. GDF15 promotes weight loss by enhancing energy expenditure in muscle. Nature 619, 143–150 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06249-4
[5] Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Dec 19;391(24):2291-2303. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub 2024 Sep 14. PMID: 39282907.
