创新发现,从这里开始
当前位置:新闻资讯 > 靶点资讯
GLP-1R/GCGR/GIPR: 甘李药业GLP​-1双周制剂进入III期阶段
吉满生物
2024-12-13

12月11日,据Clinicaltrials显示,甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体(GLP-1R)激动剂GZR18注射液的首个III期研究(GZR18-BWM-301)。该药物是首款进入III期阶段的单靶点GLP-1双周制剂。点击了解GLP-1R/GCGR/GIPR相关产品

图片

甘李药业此次启动的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=630),旨在评估GZR18注射液在肥胖(BMI≥28kg/m2)或超重(24kg/m2≤BMI<28kg/m2)成年受试者中的减肥效果和安全性。研究的主要终点是第48周受试者体重相对于基线的百分比变化。

图片


GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)因其减重效果显著,临床广泛用于体重管理。GZR18是一种基于脂肪酸酰化设计的GLP-1RA,具有每周或每两周给药一次的潜力,其与人源GLP-1分子的同源性高达94%。GZR18独特的分子设计优化其与GLP-1受体的亲和力,减少GLP-1受体介导的胃肠道反应,提高药物耐受性。给予适当的滴定给药方案,GZR18注射液有望实现更高的治疗剂量,以期实现更好的治疗效果。

在临床前研究中,GZR18注射液已表现出每周一次给药的可能性,并可显著降低动物体重。2023年6月,GZR18被推进至II期阶段。

2024年11月,GZR18的30周减重IIb期研究数据出炉。在这项研究中,340例肥胖或超重受试者入组接受GZR18注射液(12/18/24/48mg,Q2W或24mg,QW)或安慰剂治疗。

结果显示,12/18/24/48mg Q2W组、24mgQW组和安慰剂组受试者的体重降幅分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%,其中48mg Q2W组和24mgQW组受试者的减重效果相当(P>0.025)。此外,48mg Q2W组达到体重降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例分别为97.8%、82.2%和37.8%。

甘李药业还开发了GZR18的每日1次口服片剂剂型。GZR18片采用了小分子吸收促进剂SNAC(N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸盐)可逆性结合技术,促进药物在胃内的吸收,通过抵抗胃蛋白酶降解,从而延长药物半衰期,提高GZR18片的生物利用度。

目前,GZR18片的全球开发已进入I期临床研究阶段。数据显示,接受60mg GZR18片剂治疗2周后,健康受试者的体重降低了4.16%。


最新资讯
靶点一览
2026-09-24
CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
靶点一览
2026-09-18
IL-5靶点,进入收获期
2026年6月23日,葛兰素史克宣布,国家药品监督管理局已批准美泊利珠单抗注射液(新可来®)用于成人和12岁及以上青少年无明确的非血液学继发性病因的高嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)的治疗。

这是美泊利珠单抗在中国拿下的第五个适应症。此前,该药已覆盖重度嗜酸粒细胞性哮喘、EGPA、CRSwNP及嗜酸性粒细胞表型COPD,其中COPD适应症于2026年1月获批,成为中国首个用于COPD的月度给药生物药。

把时间线拉长,IL-5靶点正处在集中收获期,近一年获批节奏如下:

2025年12月,GSK 的超长效 IL-5 单抗德莫奇单抗(depemokimab,Exdensur)在英国获全球首次批准,随后在欧洲和美国获批,给药间隔拉长到每半年一次,是全球首个半年一针的 IL-5 单抗;2026年3月25日,它在中国获批嗜酸粒细胞性哮喘和 CRSwNP。

2025年12月和2026年5月,阿斯利康的本瑞利珠单抗(benralizumab,凡舒卓)在中国相继获批 EGPA 和 HES 新适应症。它的 HES 获批基于国际多中心 III 期 NATRON 研究:与安慰剂相比,患者至首次恶化或复发的时间显著延长,发作风险降低 65%,年复发率从 1.23 次降至 0.41 次。

2025年,美泊利珠单抗全球销售额 26.51 亿美元,本瑞利珠单抗 19.81 亿美元。

美泊利珠单抗是一款 first-in-class 抗 IL-5 人源化单克隆抗体,也是全球首个获批的抗 IL-5 单抗。它验证了 IL-5 长效抑制这条路线走得通:靶点能成药,也为该靶点在多适应症拓展与联合治疗中的后续研发提供了重要方向。
靶点一览
2026-09-11
DLL3再度崛起:从“折戟”走向一线
2026年8月31日,再鼎医药在 Clinicaltrials.gov 注册了 ZL-1310 联合 PD-L1 抗体一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的全球三期临床试验,拟入组 530 例患者,预计 2030 年 6 月完成初步分析[1]。这是 ZL-1310 的第二项三期临床。去年 10 月,再鼎已启动其单药对照研究者选择化疗、后线治疗小细胞肺癌的中美三期研究(DLLEVATE,计划入组 480 例)[2]。

从 2024 年 1 月美国首例患者入组,到如今两项全球三期同步推进,ZL-1310 只用了不到两年。它背后的靶点 DLL3,几年前还一地鸡毛,如今重新站到了小细胞肺癌治疗的舞台。
当前位置:新闻资讯 > 靶点资讯
分
类
GLP-1R/GCGR/GIPR: 甘李药业GLP​-1双周制剂进入III期阶段
吉满生物
2024-12-13

12月11日,据Clinicaltrials显示,甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体(GLP-1R)激动剂GZR18注射液的首个III期研究(GZR18-BWM-301)。该药物是首款进入III期阶段的单靶点GLP-1双周制剂。点击了解GLP-1R/GCGR/GIPR相关产品

图片

甘李药业此次启动的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(n=630),旨在评估GZR18注射液在肥胖(BMI≥28kg/m2)或超重(24kg/m2≤BMI<28kg/m2)成年受试者中的减肥效果和安全性。研究的主要终点是第48周受试者体重相对于基线的百分比变化。

图片


GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)因其减重效果显著,临床广泛用于体重管理。GZR18是一种基于脂肪酸酰化设计的GLP-1RA,具有每周或每两周给药一次的潜力,其与人源GLP-1分子的同源性高达94%。GZR18独特的分子设计优化其与GLP-1受体的亲和力,减少GLP-1受体介导的胃肠道反应,提高药物耐受性。给予适当的滴定给药方案,GZR18注射液有望实现更高的治疗剂量,以期实现更好的治疗效果。

在临床前研究中,GZR18注射液已表现出每周一次给药的可能性,并可显著降低动物体重。2023年6月,GZR18被推进至II期阶段。

2024年11月,GZR18的30周减重IIb期研究数据出炉。在这项研究中,340例肥胖或超重受试者入组接受GZR18注射液(12/18/24/48mg,Q2W或24mg,QW)或安慰剂治疗。

结果显示,12/18/24/48mg Q2W组、24mgQW组和安慰剂组受试者的体重降幅分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%,其中48mg Q2W组和24mgQW组受试者的减重效果相当(P>0.025)。此外,48mg Q2W组达到体重降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例分别为97.8%、82.2%和37.8%。

甘李药业还开发了GZR18的每日1次口服片剂剂型。GZR18片采用了小分子吸收促进剂SNAC(N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸盐)可逆性结合技术,促进药物在胃内的吸收,通过抵抗胃蛋白酶降解,从而延长药物半衰期,提高GZR18片的生物利用度。

目前,GZR18片的全球开发已进入I期临床研究阶段。数据显示,接受60mg GZR18片剂治疗2周后,健康受试者的体重降低了4.16%。


Tel: 400-627-9288
留言咨询
重置
提交
客服
微信
电话
留言
留言咨询
重置
提交