研究背景
胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是最常见的神经内分泌肿瘤(NEN)之一，近几十年来pNEN的发病率大幅上升，占胰腺恶性肿瘤的3%以上，迫切需要找到新的分子标志物。之前研究表明，高水平的脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5)参与了多种肿瘤的发生发展，但其在 pNEN 中的作用尚不清楚。
文献来源
南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)汤琪云团队近期在Cancer Science杂志上发表“FABP5 regulates lipid metabolism to facilitate pancreatic neuroendocrine neoplasms progression via FASN mediated Wnt/β-catenin pathway”一文，研究表明FABP5通过FASN介导的Wnt/β-catenin通路，促进脂质代谢，在PanNETs的进展发挥关键作用。此外，FABP5的致癌作用可被奥利司他逆转，即提供了一种新的治疗干预选择。
FABP5调控pNEN细胞增殖、迁移和侵袭
为了研究FABP5在pNEN中的作用，作者对正常组织和肿瘤组织以及pNEN细胞系进行了IHC、WB、生存分析等相关检测发现，FABP5在pNEN中表达高于正常组织。接下来作者使用慢病毒分别构建了FABP5过表达和敲低细胞株，CCK8、克隆形成、Transwell结果显示FABP5过表达可以促进体外pNEN细胞增殖、迁移和侵袭，敲低FABP5后，这些表型呈相反趋势。
Fig.1 FABP5 在 pNEN 中高度表达
Fig.2 FABP5的敲低会抑制细胞活力
Fig.3 FABP5 的过度表达可促进细胞活力
FABP5通过泛素蛋白酶体途径调控FASN表达
据研究，FABP可以与FASN相互作用并影响肿瘤生长，于是提出了ABP5和FASN互作影响pNEN进展的假设。随后免疫共沉淀、WB和COIP进一步证实了这一观点。进一步结果显示，FABP5是通过泛素蛋白酶体途径调控FASN的表达。
奥利司他通过抑制FASN来抑制pNEN细胞活力
为了进一步研究pNEN细胞中FASN的生物学功能，作者通过对敲低FASN的pNEN细胞株进行了相关生理测定，结果显示敲低FASN显著抑制pNEN细胞增殖、迁移和侵袭能力。奥利司他被认为是一种有效且不可逆的脂肪酶和 FASN抑制剂，经过奥利司他处理的pNEN细胞，细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低。
Fig.5 奥利司他通过抑制FASN来抑制pNEN细胞活力
FABP5通过脂质代谢促进pNEN的进展
FABP5和FASN都是参与脂质代谢的基因，所以作者测定了pNEN细胞中相关游离脂肪酸、胆固醇以及脂滴含量，结果显示，随着FABP5表达上调，游离脂肪酸、胆固醇以及脂含量显著增加，下调FABP5和奥利司他处理细胞结果一致，抑制了pNEN细胞中游离脂肪酸、胆固醇和脂滴的生成。另外增加pNEN细胞中游离脂肪酸含量，可以挽救由FABP5敲低引起的细胞增殖、迁移和侵袭能力。
FABP5通过WNT/β-catenin途径在 pNEN 中充当癌基因
为了进一步研究FABP5在pNENs中的信号通路参与，作者进行了RNA-seq测序，通过KEGG和GO分析发现，FABP5参与脂质代谢过程，并且与WNT/β-catenin通路有关，通过验证WNT/β-catenin通路相关生物标志物的蛋白表达进一步证实了这一观点。接下来进行了体外pNEN细胞实验，结果表明FABP5敲低或奥利司他处理可以回复FABP5过表达诱导的细胞增殖、迁移和侵袭表型，并逆转WNT通路的激活。体内裸鼠异种移植模型实验结果与体外实验一致，奥利司他可逆转FABP5的促肿瘤作用。
综上所述， FABP5 通过促进脂滴沉积和激活 WNT/β-catenin 信号通路发挥癌基因的作用。FABP5与FASN相互作用并受到FABP5的正向调节，使用FASN抑制剂奥利司他可以有效逆转FABP5过表达的促肿瘤作用，该研究不仅确定了pNEN的潜在早期诊断生物标志物，还提供了pNEN的潜在治疗靶点。
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