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吉满生物GLP-1R/GCGR/GIPR药靶细胞模型
吉满生物
2024-09-25

近日,礼来在《Nature Medcine》期刊上发表了GLP-1R/GCGR/GIPR受体三重激动剂瑞他鲁肽Retatrutide(LY3437943)治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,旧称非酒精性脂肪性肝病(NASLD))的IIa期研究(NCT04881760)数据。Retatrutide在降低MASLD患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果,最高降幅可达86%。


MASLD药物研究


MASLD是世界上最常见的慢性肝病之一。这项纳入肥胖合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者的2期临床试验中,GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂瑞他鲁肽显著降低了肝脏脂肪和体重,并与胰岛素敏感性、血脂、K-18和pro-C3改善相关。8mg和12mg剂量组中超过85%的参与者肝脂肪变性消退。这些结果提示,瑞他鲁肽可能是治疗MASLD的有效药物,不过需要进一步研究来确定瑞他鲁肽治疗是否可以降低肝脏纤维化MASH的严重程度,并降低MASLD患者的主要肝脏不良结局的风险。



在此之前(2023年6月26日),礼来公司在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了临床研究论文。在2期临床试验中,GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂瑞他鲁肽(Retatrutide)实现了强大的减肥效果,帮助肥胖者体重减轻了24.2%(每周注射一次,每次12mg,持续48周),这是迄今为止药物减肥实现的最好效果。


从目前形势来看,GLP-1类药物市场不断扩增,庞大的市场致使各企业对于GLP-1类药物研发热情高涨,近年来管线数量持续增加。除此以外,由于全球GLP-1管线众多,所以众多企业努力寻求管线的差异化,多靶点、联合用药以及多适应症的开发则成为了众多企业破局法宝。


用心做好细胞,为更好的靶向药


为助力GIP、GLP-1和GCG相关药物的研发,吉满生物构建了基于cAMP信号通路的多种GIPR、GLP-1R和GCGR过表达细胞模型,可以进行体外GIPR、GLP-1R和GCGR激动剂和抗体药物的筛选。点击此处了解产品


产品列表



数据展示


GM-C25537:H_GLP1R Reporter HEK-293 Cell Line使用GLP-1(7-37)(MCE/HY-P0055)药物稳定性验证结果


GM-C35007:H_GLP1R HEK-293 Cell Line使用Anti-H_GLP1R hIgG1 Antibody(glutazumab)抗体稳定性验证结果


GM-C33299:H_GLP1R CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_GLP1R hIgG1 Antibody(glutazumab)抗体稳定性验证结果


GM-C24030:H_GIPR Reporter HEK-293 Cell Line使用GIP药物稳定性验证结果


GM-C35006:H_GIPR HEK-293 Cell Line使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)抗体流式验证结果


GM-C35005:H_GIPR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)抗体流式验证结果


GM-C35725:H_GCGR HEK-293 Cell Line使用Anti-H_GCGR hIgG2 Antibody(volagidemab)抗体流式验证结果


GM-C35726:H_GCGR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_GCGR hIgG2 Antibody(volagidemab)抗体流式验证结果

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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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吉满生物GLP-1R/GCGR/GIPR药靶细胞模型
吉满生物
2024-09-25

近日,礼来在《Nature Medcine》期刊上发表了GLP-1R/GCGR/GIPR受体三重激动剂瑞他鲁肽Retatrutide(LY3437943)治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,旧称非酒精性脂肪性肝病(NASLD))的IIa期研究(NCT04881760)数据。Retatrutide在降低MASLD患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果,最高降幅可达86%。


MASLD药物研究


MASLD是世界上最常见的慢性肝病之一。这项纳入肥胖合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者的2期临床试验中,GIP/GLP-1/GCG受体三重激动剂瑞他鲁肽显著降低了肝脏脂肪和体重,并与胰岛素敏感性、血脂、K-18和pro-C3改善相关。8mg和12mg剂量组中超过85%的参与者肝脂肪变性消退。这些结果提示,瑞他鲁肽可能是治疗MASLD的有效药物,不过需要进一步研究来确定瑞他鲁肽治疗是否可以降低肝脏纤维化MASH的严重程度,并降低MASLD患者的主要肝脏不良结局的风险。



在此之前(2023年6月26日),礼来公司在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了临床研究论文。在2期临床试验中,GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂瑞他鲁肽(Retatrutide)实现了强大的减肥效果,帮助肥胖者体重减轻了24.2%(每周注射一次,每次12mg,持续48周),这是迄今为止药物减肥实现的最好效果。


从目前形势来看,GLP-1类药物市场不断扩增,庞大的市场致使各企业对于GLP-1类药物研发热情高涨,近年来管线数量持续增加。除此以外,由于全球GLP-1管线众多,所以众多企业努力寻求管线的差异化,多靶点、联合用药以及多适应症的开发则成为了众多企业破局法宝。


用心做好细胞,为更好的靶向药


为助力GIP、GLP-1和GCG相关药物的研发,吉满生物构建了基于cAMP信号通路的多种GIPR、GLP-1R和GCGR过表达细胞模型,可以进行体外GIPR、GLP-1R和GCGR激动剂和抗体药物的筛选。点击此处了解产品


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GM-C25537:H_GLP1R Reporter HEK-293 Cell Line使用GLP-1(7-37)(MCE/HY-P0055)药物稳定性验证结果


GM-C35007:H_GLP1R HEK-293 Cell Line使用Anti-H_GLP1R hIgG1 Antibody(glutazumab)抗体稳定性验证结果


GM-C33299:H_GLP1R CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_GLP1R hIgG1 Antibody(glutazumab)抗体稳定性验证结果


GM-C24030:H_GIPR Reporter HEK-293 Cell Line使用GIP药物稳定性验证结果


GM-C35006:H_GIPR HEK-293 Cell Line使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)抗体流式验证结果


GM-C35005:H_GIPR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_GIPR hIgG1 Antibody(AMG-133)抗体流式验证结果


GM-C35725:H_GCGR HEK-293 Cell Line使用Anti-H_GCGR hIgG2 Antibody(volagidemab)抗体流式验证结果


GM-C35726:H_GCGR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_GCGR hIgG2 Antibody(volagidemab)抗体流式验证结果

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