GLP-1让减重进入快车道，但体重下降并不等于健康改善。肌肉流失、代谢下降等问题，正在重塑药物研发的方向。ActRIIA/B等“减脂增肌”路径由此进入核心视野。本期我们聚焦这一从“减重”走向“重塑身体”的新趋势。
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体成分（ActRII）
肌肉生长抑制素是一种负调节肌肉生长的因子，抑制其信号传导可以在减重过程中保持甚至增加肌肉质量，解决GLP-1药物治疗中的一个主要局限性—肌肉流失。
ACVR2A和ACTRIIB是肌肉生长抑制素（myostatin）信号通路中的关键受体，通过阻断这些受体可以促进肌肉生长并减少脂肪积累。ActRII在脂肪与骨骼肌中均有表达，其信号通路在脂肪组织中促进脂质积累，在骨骼肌中抑制肌肉生长。因而，抑制ActRII通路可同时减少脂肪堆积并促进肌肉质量增加，从机制上实现“减脂+增肌”的双重作用。 [1,2]
Signal transduction through activin receptors[1]
ActRII靶点已在地中海贫血（Luspatercept）和肺动脉高压（Sotatercept）上验证成药性。目前基于其错综复杂的作用机制，仍在继续拓宽适应症范围，其中最有前景的方向便是降脂增肌，这也使得部分在研药物的研发方向开始转变。
ActRII靶向在研药物[3-6]
目前，礼来的Bimagrumab和来凯医药的LAE102、LAE103ActRII抗体均已进入以肥胖为适应症的临床研究。
礼来旗下靶向ActRIIA和ActRIIB双受体Bimagrumab。在2025年ADA会议上公布的BELIEVE II期研究显示，其单药治疗可使减去的体重100%来自脂肪，同时肌肉量反而增加约2.5%；而与司美格鲁肽（Semaglutide）联用时，总减重效果高达22.1%，其中92.8%的减重来自脂肪，极大限度地减少了传统减肥药常见的肌肉流失副作用。
尽管联合疗法数据优异，礼来于2025年9月宣布因“战略业务原因”终止了部分针对肥胖症的II期临床试验。不过，该药在治疗包涵体肌炎（sIBM）等肌肉萎缩疾病领域的开发仍在继续，其作为代谢疾病与肌肉健康领域潜在重磅药物的地位依然显著。
LAE102是来凯医药自主研发的单克隆抗体，并与礼来签署临床合作协议，与礼来的Bimagrumab不同，LAE102仅靶向ActRIIA，已在中美两地完成I期单剂量及多剂量递增研究。2025年ADA大会公布的数据显示，其在健康受试者中表现出良好的安全性和耐受性，未出现严重不良事件，且显示出显著的肌肉量增加和脂肪减少趋势。
LAE103是针对ActRIIB的单抗，去年底，来凯医药宣布在澳大利亚启动LAE103的I期单剂量递增研究（SAD研究）受试者入组工作，首位受试者已完成给药。
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总结
GLP-1药物掀起减重浪潮后，市场关注点正从“减多少”逐渐转向“减掉什么”。如何在降低脂肪的同时避免骨骼肌流失，成为代谢疾病领域新的研发焦点。
以ActRIIA/B为代表的肌肉生长抑制素通路，因具备同步调控脂肪与肌肉的潜力，被认为是下一代“体成分优化”疗法的重要方向。
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产品及数据展示
部分数据展示
GM-C26076
H_ACVR2B Reporter Cell Line使用GDF-8蛋白激活验证结果
已通过GDF-8蛋白功能验证，具备清晰、稳定的信号响应能力
GM-C26076+ H_ACVR2B Reporter Cell Line+Activin A蛋白+稳定性验证结果
经连续传代 ≥28代验证，Reporter 信号保持高度稳定，具备卓越的长期实验一致性。
GM-87256RP
Human ACVR2A Protein; His Tag
GM-84197RP
Human ACVR2A Protein; hFc Tag ELISA验证
以上产品经ELISA验证蛋白表现出优异的活性，信号强、背景低，可应用于抗体筛选及结合分析等实验。
参考资料
[1] https://doi.org/10.1186/1478-811X-7-15
[2] McPherron, A., Lawler, A. & Lee, SJ. Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-p superfamily member. Nature 387, 83–90 (1997).https://doi.org/10.1038/387083a0
[3] https://www.laekna.com/rd#CoreProducts
[4]https://cn.immuneonco.com/science/index.html#STARDPPipeline
[5]https://mp.weixin.qq.com/s/AKF2AvG6_mYsW-mx92Syaw
[6]新药情报库
