靶点专栏
2026.05.07
在解析了GLP-1的浪潮后，本期我们将聚焦中枢轴CNS & Satiety，为您拆解MC4R与Amylin赛道的最新破局之路。
MC4R
黑皮质素4受体（MC4R）是一种G蛋白偶联受体，参与调节能量稳态、食欲和性功能。MC4R由α-促黑素细胞激素（α-MSH）激活，在代谢过程中发挥关键作用，并与人类某些类型的肥胖症相关。在小鼠模型中，MC4R已被证明可以调节摄食行为、代谢、生殖等功能。[5]
⏩ 从机制层面来看，MC4R的信号传导远比简单的“开关”复杂。除了经典的Gs蛋白-cAMP通路外， β -arrestin信号通路和钙离子（Ca 2+ ）调节也深度参与其中，这种多维度的信号网络为药物开发提供了巨大的潜力，同时也带来了挑战。[6]
⏩ 然而，MC4R领域的魅力正在于其信号传导的双向可逆性：
激动剂（agonists）: 通过“激活”受体（如模拟内源性 α -MSH），传递饱腹感信号，从而抑制食欲、增加能量消耗并减轻体重。
反向激动剂/拮抗剂（Inverse Agonists/Antagonists）： 通过“阻断”受体或抑制其本底活性（如模拟内源性AgRP），传递饥饿信号，从而刺激食欲、降低代谢并增加体重。
MC4R的药物研发之路
十多年前，多家跨国制药巨头（MNC）的相关项目均因副作用等挑战而折戟沉沙。随着Rhythm Pharmaceuticals的率先突破，这一领域迎来了转机。
2020年，其MC4R激动剂Imcivree（通用名：Setmelanotide）成功上市，成为FDA批准的首个用于慢性体重管理的精准疗法。Imcivree旨在直接解决由黑皮质素-4（MC4）受体通路基因缺陷引起的肥胖根本原因。此外，其第二代口服药物bivamelagon在获得性下丘脑肥胖症中也取得了积极的二期临床数据，极大地重燃了整个领域的研发热情。
Amylin/CALCR
胰淀素（amylin）是由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，存储在胰腺β细胞中。胰淀素具有抑制胃排空、控制食欲的功能，并且能够抑制胰高血糖素的分泌，这在维持血糖水平方面具有重要作用。
胰淀素的这些代谢调节功能均是由胰淀素受体 (Amylin receptors, AMYRs) 介导完成。因此，这类受体成为了治疗糖尿病和肥胖症的重要药物靶标。
⏩ 胰淀素受体是一类特殊的蛋白异二聚体，由降钙素受体（CALCR/CTR）和受体活性修饰蛋白（RAMPs）形成的复合物。
⏩ RAMPs是一系列I型单跨膜蛋白，它们与G蛋白偶联受体形成异源二聚体，分为三种亚型：RAMP1，RAMP2和RAMP3。这三个RAMP具有相似的基本结构，但氨基酸序列中只有约30%的同一性。CALCR和RAMP1形成的复合物AMY1，CALCR和RAMP2形成的复合物AMY2，CALCR和RAMP3形成的复合物AMY3。[1]
与GLP-1类药物相比，Amylin在减重过程中能显著提升肌肉保留率，减少肌肉流失，实现“减脂少减肌”的效果，同时胃肠道耐受性更好。这一机制使 AMY/CALCR 靶点成为糖尿病及肥胖症治疗的重要药物靶标，也为新一代减重与代谢调节疗法提供了科学依据。
Amylin/CALCR的在研进展
放眼整个行业，越来越多的药企将 Amylin 视为 GLP-1 之外的下一个增长极。诺和诺德、礼来、罗氏等巨头纷纷抢滩布局,在研管线覆盖Amylin类似物、AMYR激动剂、AMYR/GLP-1R双重激动剂、AMYR/CALCR双重激动剂等多元路径。
Amylin/CALCR 主要管线及竞争格局 [2-5]
小 结
MC4R与Amylin作为代谢领域极具潜力的两大靶点，正引领着新一代降糖减重疗法的革新。
MC4R激动剂通过模拟α-MSH激活中枢饱腹信号，直接从源头调节能量稳态，其双向调节机制（激动剂抑食、拮抗剂增食）为精准治疗不同类型的肥胖症提供了理论基础。
与此同时，Amylin靶点凭借其独特的“减脂少减肌”优势及对胃排空的调节作用，正成为GLP-1之外的强力补充，诺和诺德通过CagriSema联合疗法及新一代多靶点激动剂Amycretin的密集布局，正将适应症从单纯减重拓展至2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停及骨关节炎等复杂代谢共病领域。
这一波创新浪潮不仅验证了GLP-1与Amylin多靶点协同以及MC4R精准调控在提升减重效率与改善代谢指标上的优越性，更标志着代谢治疗正迈向更精细化、个性化的全新时代。
吉满生物代谢类疾病的靶向药研发平台
肥胖和2型糖尿病（T2D）仍然是一个紧迫的全球健康危机。与此同时，多个与能量代谢、胰岛素分泌、食欲调控等作用机制紧密相关的靶点，在药物研发中同样扮演着关键角色，共同构成了这一领域的完整机制拼图。
合规基石与研发加速双驱动
吉满生物已成功获得HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。
全靶点覆盖的精准工具体系
吉满生物构建了高度定制化的产品矩阵：针对GLP-1、GIP、GCG、ActRII、AMY及其他相关肥胖和糖尿病靶点，推出一系列细胞系、抗体和蛋白产品，为代谢类疾病新药研发过程助力。（详情咨询吉满客服：18916119826）
MC4R相关产品与数据展示
本产品经 α -MSH 与 Setmelanotide 严格的功能实测，结果显示细胞对药物响应准确、信号传导通畅，高效助力药物筛选与活性评价。
分别使用a-MSH、Setmelanotide验证结果
使用a-MSH药物的cAmp验证结果
Amylin相关产品与数据展示
GM-C26533：H_CALCR RAMP3(AMY3) Reporter CHO-K1 Cell Line
细胞传代至少27代后，信号响应仍然稳定
使用Amylin类似物稳定性验证结果
经 Calcitonin 与 Amylin 类似物严格的功能实测，细胞对药物响应准确，功能活性稳定、结果可靠。
使用Calcitonin药物验证结果
使用Amylin药物cAmp验证结果
使用Calcitonin药物cAmp验证结果
吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。
参考资料：
[1] Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.Dahl, Kirsten et al.The Lancet, Volume 406, Issue 10499, 149-162. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2825%2901185-7/abstract
[2] https://en.wikipedia.org/wiki/Amylin
[3] https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html
[4] News Details
[5] https://metsera.com/pipeline/
[6] Home | ClinicalTrials.gov
