靶点专栏
2025年5月14日，葛兰素史克（GSK）宣布将以最高20亿美元现金对价收购Boston Pharmaceuticals的核心资产efimosfermin alfa。Efimosfermin alfa是一种每月皮下注射一次的长效FGF21类似物，具有调节代谢、减少肝脂、改善炎症和逆转纤维化的多重潜力[1]。
9月18日，罗氏再度加码，宣布收购89bio及其拳头产品、同为FGF21类似物的pegozafermin，用于中度和重度纤维化患者（F2 和 F3 期）以及肝硬化患者（F4 期）的 MASH [2]。
靶点简介
FGF21（成纤维细胞生长因子21）是FGF超家族中的内分泌成员，与FGF19及FGF23共同构成该家族中具有重要代谢调控功能的关键因子[3]。
FGF21由209个氨基酸组成，属于内分泌型胞外蛋白，1-28区段为信号肽引导分泌，主功能域为29-216区段，其中C端包括一段无序结构，较易被FAP水解失活。
FGF21主要由肝脏合成并分泌，白色脂肪组织、棕色脂肪组织及骨骼肌等肝外组织也具备一定的表达能力[4]。作为一种代谢调节剂，FGF21在维持葡萄糖稳态、提升胰岛素敏感性及促进脂肪酸氧化方面发挥着核心作用[5]。
FGF21的信号机制
FGF21需要借助特定辅助因子受体β-Klotho (KLB)来激活FGFR1、2和3的"c"剪接同种型[6]。
β-Klotho是一种单通道跨膜蛋白，能够特异性识别FGF21并与FGFR形成受体复合物，从而介导信号传导。当β-Klotho缺失时，FGF21不能直接与FGFR结合，因此β-Klotho是介导FGF21生物学功能的关键因素[7]。
FGF19 和 FGF21 受体的特异性和功能[8]。FGF19 和 FGF21 可激活与必需辅助受体 KLB 结合的同型二聚体 FGFR 酪氨酸激酶。FGFR1/KLB 激活的下游效应已得到充分研究，但 FGFR2/KLB 和 FGFR3/KLB 的作用尚不清楚。FGF19 独特地激活 FGFR4/KLB 复合物，并引发与 FGF21 受体不同的下游效应。
FGF21与代谢性疾病
FGF21通过其多重、协同的作用机制精准靶向MASH的核心病理环节。
在肝脏中，FGF21直接促进肝脏脂肪含量的减少（减肝脂），并显著改善胰岛素敏感性，从而从源头上缓解肝细胞损伤。
在脂肪组织中，它有效促进脂肪分解与能量消耗，有助于全面提升全身代谢健康水平。
尤为重要的是，FGF21能够作用于中枢神经系统，调节食欲与能量偏好，显著降低对糖和酒精的渴望，这一机制与GLP-1类药物呈现出显著的协同效应[9]。与主要聚焦减重和血糖的GLP-1不同，FGF21类似物展现出"一站式"解决MASH核心问题的巨大潜力：显著降低肝脂、改善炎症、并直接逆转肝纤维化——后者正是决定MASH患者预后的关键。
脂肪性肝病（SLD）
脂肪性肝病（SLD）是一种肝脏脂肪积聚的病理状态，已成为全球范围内影响人类健康的重大挑战之一。数据显示，SLD最主要的亚型代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响着全球约25% 的成年人口[10]。
从MASLD发展到更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）时，肝脏会经历严重炎症和纤维化，进一步可能导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌[11]，已成为最常见的肝脏疾病之一。
在研进展
目前全球范围内布局FGF21靶点的企业包括GSK、Akero Therapeutics、89bio等，国内布局的企业包括安源医药、东阳光药业、正大天晴、华东/道尔生物等等。
部分临床进展较快的FGFR21 靶向药物
小 结
随着研发进展加速，FGF21靶点正成为制药巨头竞逐的“风口”。其在糖脂代谢调控、胰岛素敏感性提升及肝纤维化改善上的多重优势，直击临床的巨大未满足需求。全球药企的持续加码，正推动这一通路从科研前沿走向临床与市场。
可以预见，FGF21有望跃升为MASH乃至更广泛代谢疾病的核心赛道，重塑代谢药物的未来版图。巨头们用真金白银投下信任票，FGF21的风口，真的来了。
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产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C19834 | H_FGF21 Reporter HEK-293 Cell Line |
| 蛋白 | GM-87962RP | Human FGF-21 Protein; His Tag |
数据展示
GM-C19834：H_FGF21 Reporter HEK-293 Cell Line
使用Recombinant Human FGF-21 Protein稳定性验证结果
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参考文献：
[1] GSK官网公告 (May 2024). GSK to acquire efimosfermin alfa from Boston Pharmaceuticals. Retrieved from gsk.com
[2] Roche官网公告 (Sep 2025). Roche enters into agreement to acquire 89bio. Retrieved from roche.com
[3] Itoh, N. (2010). Hormone-like (endocrine) Fgfs: their evolutionary history and roles in development, metabolism, and disease. Cell and Tissue Research.
[4] Kharitonenkov, A., et al. (2005). *FGF-21 as a novel metabolic regulator*. Journal of Clinical Investigation.
[5] Potthoff, M. J., et al. (2012). FGF21 and the pathophysiology of metabolic syndrome. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism.
[6] Kurosu, H., et al. (2007). *Tissue-specific expression of betaKlotho and fibroblast growth factor (FGF) receptor isoforms determines metabolic activity of FGF19 and FGF21*. Journal of Biological Chemistry.
[7] Ogawa, Y., et al. (2007). BetaKlotho is required for metabolic activity of fibroblast growth factor 21. Proceedings of the National Academy of Sciences.
[8] https://www.researchgate.net/
[9] Talukdar, S., et al. (2016). *FGF21: A Novel Regulator of Glucose and Lipid Metabolism and Whole-Body Energy Balance*. Nature Reviews Endocrinology.
[10] Younossi, Z. M., et al. (2016). Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—Meta‐analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology.
[11] Powell, E. E., Wong, V. W., & Rinella, M. (2021). Non-alcoholic fatty liver disease. The Lancet.
