研究背景
近视是全世界儿童和青少年最常见的眼病之一，目前临床上尚无有效的治疗方法。眼组织纤维化参与了近视眼的发生发展，但详细的机制还未得到充分的研究和报道。
文献来源
2023年3月，山东中医药大学郭大东团队在《Biochemical Pharmacology》发表题为“Inhibitory effect of miR-138-5p on choroidal fibrosis in lens-induced myopia guinea pigs via suppressing the HIF-1α signaling pathway”的研究论文，探讨了miR-138-5p通过调节HIF-1α信号通路对豚鼠近视眼脉络膜纤维化的影响。研究结果表明，miR-138-5p通过抑制HIF-1α信号通路下调与纤维化相关基因TGF-β1、collagn l、HYP、IL-1β、TNF-α和α-SMA的表达，可有效降低实验组透镜诱导型近视豚鼠的屈光率和眼长，改善脉络膜纤维化，从而起到延缓近视进展的作用。
项目研究
为了探索miR-138-5p病毒治疗对豚鼠眼睛屈光状、其他眼部参数以及纤维化的影响，研究人员建立了豚鼠近视眼模型,将豚鼠分为正常对照组(NC)和透镜诱导组(LIM),LIM+mir-138-5p病毒治疗(LV)组和LIM+ mir-138-5p载体治疗组(VECTOR)。
诱导近视2周和4周后，豚鼠眼睛的屈光度降低，眼轴长度增加(图1），LIM组豚鼠脉络膜组织厚度变薄(图2)，纤维化程度加重(图3)，而经过miR-138-5p干预后，实验性近视豚鼠的屈光度减小，眼轴长度有效降低(图1)，豚鼠脉络膜组织厚度提高(图2)，纤维化程度减弱(图3)。结果表明，miR-138-5p干预后，近视豚鼠脉络膜纤维化趋势被抑制，从而改善近视进展。
（图1 在近视眼诱导2周和4周后，NC组、LIM组、LV组和VECTOR组的屈光和眼轴长度的变化）
（图2 近视眼诱导4周后豚鼠脉络膜厚度的比较）
（图3 诱导4周后眼组织的Masson染色）
研究人员通过双荧光素酶报告实验来研究miR-138-5p和HIF-1α之间的关系，发现miR-138b-5p显著抑制HIF-1α野生型荧光质粒的荧光素酶活性，而miR-138b-5p对HIF-1α野生型荧光质粒无显著调控效果(图4)，这些结果表明，HIF-1α是miR-138-5p调控的靶基因。进一步研究发现，诱导近视组miR-138-5p mRNA水平显著降低，而HIF-1α、TGF-β1、collagn l和α-SMA mRNA均显著升高(图5,图6)，HYP含量降低(图7)。综上所述，miR-138-5p通过抑制HIF-1α信号通路下调与纤维化相关的TGF-β1、collagn l、HYP、IL-1β、TNF-α和α-SMA的表达。
（图4 双荧光素酶报告实验验证miR-138-5p靶向HIF-1α）
（图5 qPCR分析不同处理2周和4周脉络膜组织中HIF-1α,TGF-β1,collagn l,α-SMA和miR-138-5p水平）
（图6 Western blot检测miR-138-5p治疗2周和4周后，LIM豚鼠脉络膜组织中HIF-1α,TGF-β1,collagn I和α-SMA水平）
（图7 miR-138-5p载体在各组脉络膜中HYP的表达）
综上所述，该研究证实了透镜诱导的近视豚鼠脉络膜厚度降低并呈纤维化趋势，与眼轴长度的延长呈正相关。miR-138-5p可通过抑制HIF-1α信号通路，有效降低TGF-β1、α-SMA、HYP、IL-1β、TNF-α、collagn l的表达，减轻近视眼豚鼠脉络膜纤维化过程。研究结果表明hif -1α介导的脉络膜纤维化可能是预防近视的一个新的潜在靶点，为在临床实践中使用microRNAs控制近视发展提供了新的见解。
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