2025 ESMO Asia 年会是亚洲乃至全球肿瘤学领域的重要学术盛会，将于 2025 年 12 月 5 日至 7 日在新加坡举行。今日大会已正式公布常规摘要。本文整理了值得关注的中国创新药在双/三抗及 ADC 领域的最新研究进展。
全球首创！科望生物公布
CD39/TGFβ双抗Ⅰ期实体瘤研究成果
ES014是科望医药自研的全球首创、也是全球首个进入临床阶段的 CD39/TGFβ 双特异性抗体，能够同时靶向肿瘤微环境（TME）中CD39－腺苷通路和TGFβ通路两种关键免疫抑制通路。点击了解CD39/TGFβ相关产品
根据科望生物将在本次大会上进行口头报告的 I 期临床数据，ES014在单药治疗非小细胞肺癌、硬纤维瘤及胃肠道间质瘤等多种肿瘤均显示良好的安全性和令人鼓舞的疗效。
这是一项分为两个部分的I期、开放标签、多中心研究: 第一部分为剂量递增部分，第二部分为队列扩展部分。符合条件的受试者被定义为在接受标准治疗后病情出现进展的晚期实体瘤患者。
截至 2025 年 7 月 8 日，共有 75 名患者接受 ES014 治疗，中位年龄 62.2 岁，72% 为男性。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。20 例（26.7%）出现 ≥3 级 TEAE，导致停药的 TRAE 发生率仅 4%，无 TRAE 相关死亡。最常见的 TRAE 为贫血、皮疹和瘙痒。
在推荐剂量组中，基线 CD39 高表达的 19 例 NSCLC 患者中，PR 1 例、SD 10 例，DCR 为 57.9%。10 例 GIST 患者中 PR 1 例、SD 6 例，DCR 为 70%；5 例纤维瘤患者均获得疾病控制（PR 1 例），DCR 为 100%。其中 1 例 NSCLC 患者治疗持续超过 50 周。
药代动力学数据显示，ES014 在 20–1400 mg 范围内呈剂量比例增加，未出现药物蓄积；≥700 mg 时受体占有率 >90%，≥70 mg 时外周 TGF-β 总抑制率 >80%。
ES014在晚期实体瘤患者中展现出良好的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。ES014单药疗法显示出初步的抗肿瘤活性，适用于包括非小细胞肺癌、胃肠间质瘤和胆管癌在内的多种肿瘤类型。CD39表达水平似乎与临床反应之间存在关联。
先声再明公布新型肿瘤免疫双抗I期临床数据
SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。点击了解TIGIT/PVRIG相关产品
先声再明将在本次大会首次口头汇报SIM0348作为单药治疗或与PD-1联合用于晚期实体瘤的I期临床数据。
本研究采用剂量递增与剂量扩展阶段（第1部分）加队列扩展阶段（第2部分）的设计。本摘要报告第1部分数据。
第1A部分旨在评估单药SlM0348在10mg至100mg每周一次静脉注射或100mg至120mg每3周一次静脉注射的剂量范围。第1B部分评估了与Sintlmab联合使用的两个剂量水平（600mg和1200mg每3周一次）。
主要目标为确定最大耐受剂量（MTD）或推荐剂量（RD），次要目标包括：采用RECIST v1.1评估初步抗肿瘤活性、药代动力学及免疫原性。探索性目标为评估药效学。
截至2025年4月30日，共入组49名受试者（25例单药治疗；24例联合治疗）。1例接受单药治疗的受试者报告4级高钙血症，联合治疗组无此情况.单药治疗和联合治疗均未达到最大耐受剂量（MTD）。
实体瘤患者客观缓解率（ORR）分别为单药组0%、联合组8.3%（2/24例）。具体而言，18例既往接受过大量治疗的NSCLC患者接受联合治疗后，客观缓解率为1.1%（2/18）。
药代动力学数据显示，药物暴露量随剂量增加呈比例上升。SlM0348 的半衰期为首次给药后 6.70-8.29 天。多次给药后，PK 暴露量的积累有限，与首次给药相比，其比率小于2。每周 2 次 30 毫克或每三周 2 次 100 毫克的剂量，几乎完全实现了外周 T 细胞中 TIGIT 和 PVRlG 的清除。
贝达药业首次披露 BPB-101 I 期临床研究结果
BPB-101是一种三功能双特异性抗体，设计用于结合GARP-TGF-复合物、游离TGF-B和PD-L1。
贝达药业即将在大会公布靶向GARP/TGF-β复合物及PD-L1的三功能双特异性抗体BPB-101在局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期临床研究结果。点击了解GARP/TGF-β/PD-L1相关产品
在这项首次应用于人体的第1期研究中，入组患者年龄为 18–75 岁，均为已无法从标准治疗中获益的晚期实体瘤患者。
BPB-101以静脉输注方式每3周给药一次并在剂量递增阶段采用加速滴定法(6、20和60毫克)以及3+3设计(200、400、80、1200或1800毫克)进行给药，随后进入剂量扩展阶段以确定所选剂量水平。
主要终点指标为安全性、耐受性以及确定推荐的2期剂量(RP2D)。次要终点指标包括药代动力学/药效动力学(PK/PD)以及初步的抗肿瘤活性。
截至2025 年 1 月 26 日，共有 19 名患者接受 BPB-101 治疗（其中 8 例非小细胞肺癌，7 例其他肿瘤类型，乳腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌各 1 例）。未观察到剂量限制性毒性，最大耐受剂量尚未达到。
19 名患者中有 15 名（78.9%）出现任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的不良事件包括输液相关反应（26.3%）、贫血（26.3%）和乏力（21.1%）。另有 5 名患者（26.3%）出现 ≥3 级不良事件，其中 2 名（10.5%）出现 ≥3 级 TRAE。未发生治疗相关死亡。
药代动力学数据显示，BPB-101 在低剂量下呈现靶点介导的非线性分布；当剂量升至 >800 mg 后，其暴露量趋势接近剂量比例增加。在所有接受 >800 mg 的患者中，均实现了对 PD-L1 的高水平受体占据和对循环 TGF-β 的有效抑制。在 17 名可评估疗效的患者中，1 名患者（5.9%）获得客观缓解，8 名（47.1%）达到疾病控制。中位无进展生存期（PFS）为 2.6 个月（95% CI：1.4–6.8）。
BPB-101在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性。基于安全性和药代动力学/药效动力学结果，确定1200或1800毫克每三周一次为初步推荐剂量(RP2D)。
泽璟制药公布DLL3/DLL3/CD3三抗临床研究成果
注射用ZG006是泽璟制药通过其研发平台开发的针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。点击了解DLL3/CD3相关产品
本次大会，泽璟制药在研产品注射用ZG006单药治疗在难治性晚期小细胞肺癌患者中的II期剂量优化临床研究（ZG006-002）作为最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract）入选本次胸部恶性肿瘤专场口头报告。
百利天恒公布EGFR×HER3 双抗 ADC、HER2 ADC两项研究成果
BL-B01D1-303是一项随机对照 III 期研究，旨在评估 iza-bren 对比标准化疗 (吉西他滨/多西他赛/卡培他滨) 后线治疗复发/转移性鼻咽癌的疗效和安全性。该研究是全球首个鼻咽癌后线治疗的确证性随机对照 III 期研究，具有里程碑式的意义。
研究结果显示，iza-bren 在关键疗效指标上较标准化疗实现了明显优势：客观缓解率达到 54.6%，而标准化疗为 27.0%；中位无进展生存期为 8.38 个月，明显长于标准化疗组的 4.34 个月。该研究成果以 LBA（Late-breaking Abstract）形式在 2025 ESMO 年会创新专场进行口头报告，并同步发表于《柳叶刀》主刊。
T-Bren（BL-M07D1）是一款靶向 HER2 的抗体偶联药物，本次大会将首次披露其在 HER2 突变、既往接受过系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者中的 Ib/II 期研究数据。点击了解HER2 相关产品
BL-M07D1-201 研究为一项单臂、多中心 II 期试验，旨在评估 T-Bren 的安全性和有效性。研究纳入的患者接受 3.8、4.4 或 5.0 mg/kg 剂量，每 3 周给药一次。
截至 2025 年 7 月 12 日，研究共入组 58 名患者，中位随访时间为 7.9 个月。接受 4.4 mg/kg 剂量治疗的 50 名患者中，客观缓解率达到 62.0%，确认的客观缓解率为 54.0%；中位缓解持续时间尚未达到，6 个月缓解持续率达到 95.7%；中位无进展生存期同样尚未达到，6 个月无进展生存率为 90.7%。
安全性方面，最常见的治疗相关不良反应包括贫血、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和恶心，3 级及以上不良反应主要为血液学毒性，通过常规支持治疗和剂量调整均可得到控制。整体停药率较低，为 3.4%。研究中未观察到间质性肺病，也未发现新的安全性信号。
ORR达到70%！复宏汉霖PD-L1 ADC宫颈癌二期数据亮眼
复宏汉霖开发的PD-L1 ADC药物药物HLX43，将在口头报告环节公布首个二期临床结果，宫颈癌在内妇科肿瘤是其首个启动的二期临床，也成为其启动的多个二期临床中首个报告临床数据的研究。点击了解PD-L1相关产品
该II期研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，纳入了30例既往治疗失败的或不耐受/不适合一线标准治疗的复发或转移性宫颈癌患者，评估了HLX43（2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg，每3周1次）的疗效和安全性。研究的主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
截至2025年7月28日，三个剂量组分别有10例患者接受治疗，其中29例患者可评估疗效。结果显示，全剂量组的ORR为37.9%，疾病控制率（DCR）为72.4%，其中3mg/kg剂量组的ORR和DCR分别为70.0%和100%。
安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为53.3%（16/30），其中最常见的是中性粒细胞计数下降（23.3%）、贫血（20%）和淋巴细胞计数下降（20%）。免疫相关不良事件的发生率为10.0%（3/30），其中2例为2级甲状腺功能减退，1例为1级皮疹。
