靶点专栏
在人体精妙的血液系统中，血小板与红细胞各司其职，维系着生命的稳态与动态平衡。前者如临阵先锋，负责止血与修复；后者则肩负着输送氧气、支撑机体代谢的重任。
调控这两大细胞系生成的关键因子-血小板生成素（TPO）与促红细胞生成素（EPO），正日益成为现代精准医学干预的重要靶点。
血小板生成素（TPO）
TPO是一种由肝脏合成并分泌入血的信号肽，是调控巨核细胞成熟及血小板生成的主要细胞因子。
在健康状态下，TPO通过负反馈机制维持血小板水平动态平衡。然而在原发免疫性血小板减少症（ITP）中，尽管血小板减少，体内TPO水平却未能显著升高，形成“相对性TPO缺乏”，为靶向TPO信号通路提供了治疗切口。
近年来，以TPO受体激动剂（TPO-RA）为代表的靶向治疗快速崛起，成为ITP二线治疗主力。根据作用机制不同，TPO-RA大致分为三类：
1、肽类rhTPO
此类代表药物为重组人血小板生成素（rhTPO），它是一种利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达、提纯制成的药物，它与人体自身产生的血小板生成素作用一致，起到增加血小板的作用。但长期应用rhTPO可能使患者产生内源性TPO抗体，其说明书限定使用不得超过14天。
2、肽类TPO-RA
此类药物属于TPO肽类模拟物，是由1个IgG1 Fc载体结构域和4个高亲和力的TPO-R结合域组成的Fc融合蛋白，与内源TPO竞争相同的位点，经酪氨酸磷酸化激活多条升血小板的信号通路，促进巨核细胞增殖和分化，从而增加血小板生成，代表药物有Fc融合蛋白罗普司亭。
3、非肽类TPO-RA
非肽类小分子药物，如艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕，能与TPO受体不同位点结合，不与内源TPO竞争，从而提供更持久的刺激。
其中，艾曲泊帕是全球第一个获批上市的口服TPO-RA，由亲脂性末端、疏水性末端和金属螯合中心组成；海曲泊帕作为我国自主研发的首个口服TPO-RA，基于艾曲泊帕结构优化，疗效可靠但需空腹服用；而阿伐曲泊帕因结构特点不与金属离子螯合，可与食物同服，更具依从性优势。
相关研究也证实，TPO-RA之间的序贯治疗可有效改善对前线药物无应答的患者预后。
例如一项海曲泊帕治疗复发/难治性ITP的真实世界研究显示，8例由艾曲泊帕（既往治疗无应答）转换为海曲泊帕治疗的患者的应答率高达88%。
EPO（促红细胞生成素）
与TPO相对应，EPO（促红细胞生成素，Erythropoietin）是另一种造血调节关键因子，分子量约30.4kDa，主要由肾脏间质细胞合成。
EPO通过与红系前体细胞表面EPO受体（EPOR）结合，激活其分化增殖并促进血红蛋白合成，是慢性肾病、肿瘤相关贫血等治疗中的核心药物。
科学研究
早在100多年前，科学家就推测血液中存在促进红细胞生成的因子。这一假设在1989年得到了实践验证，当年首款重组人促红细胞生成素（EPO）获FDA批准上市，用于治疗包括慢性肾病等引起的特定类型贫血。
自此，EPO广泛应用于临床，尤其是在肿瘤合并贫血的患者中。然而，令人意想不到的是，后续研究发现，在某些癌症患者中使用EPO治疗反而加速了肿瘤生长。2007年，美国FDA为EPO类药物贴上了“黑框警告”，标示其潜在的致命风险。直到近期关于EPO与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）之间作用的新发现，才让这一谜题逐步揭开，并为探索全新癌症免疫治疗靶点提供了突破口。
2025年4月25日，斯坦福大学Engleman团队一篇论文题目为“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity” 发表于《Science》杂志上。
该研究团队发现，肿瘤细胞分泌的EPO通过与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表面的EPO受体（EPOR）结合，形成一个免疫抑制的微环境，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤得以逃避免疫系统的攻击。
巨噬细胞中的 EPO/EPOR 信号传导
具有非炎症性肿瘤免疫型
该研究以肝癌为模型，首次揭示了肿瘤细胞分泌的促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）作为核心调控因子，塑造了冷肿瘤的免疫抑制微环境。这项研究不仅解释了肿瘤逃逸免疫监视的关键机制，更为开发新型免疫治疗靶点开辟了全新的靶点和治疗思路。
EPO临床应用
临床应用方面，EPO是慢性肾病相关贫血（尤其透析患者）的首选治疗药物之一，也广泛应用于癌症患者的化疗性贫血管理。其重组版本rhEPO具有与天然EPO相似的生物活性，目前已被纳入中国医保目录。
在癌性贫血治疗中，EPO能改善血红蛋白水平、提升耐受性，间接改善患者生活质量。
更值得注意的是，EPO在心血管、神经保护等非造血系统中也展现出潜在治疗价值。如在缺血性心肌损伤中减少细胞凋亡，在神经发育与红细胞膜稳定性中发挥调节作用，拓展了其药理功能的边界。
在研进展
EPO/EPOR轴在多种实体瘤中高表达，且与预后不良密切相关，成为肿瘤免疫干预的新兴靶点。
目前，全球共7款EPO药物上市，均来自海外药企，其中4款药物已在中国上市，包括阿法依泊汀（利血宝，安进）、倍他依泊汀（罗可曼，罗氏）、达依泊汀α和甲氧基聚乙二醇红细胞生成素（美信罗，罗氏）。
2024年9月3日，CDE网站显示，步长制药的艾帕依泊汀α（rhEPO-Fc）申报上市，用于治疗慢性肾病贫血。艾帕依泊汀α是步长制药开发的一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，属于长效EPO药物。
从基础造血调节因子，到精准免疫治疗靶点，TPO与EPO的“双主角”角色正在被重新定义。它们不仅在出血和贫血性疾病治疗中发挥核心作用，更揭示了肿瘤微环境调控、免疫逃逸机制等更深层的生物学奥秘。
未来，随着靶向结构优化、生物标志物开发和递送技术提升，TPO与EPO类药物有望拓展至更广泛的疾病谱系，为临床治疗带来更精准、高效的干预策略。而EPO/EPOR轴，或正开启一场从造血调节到免疫重塑的治疗革命。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物顺应市场需求与科研前沿，推出了TPO及EPO报告基因检测细胞系，并提供多种TPO相关抗体和蛋白现货产品，全面满足TPO、EPO激动剂或靶向TPO受体、EPO受体药物研发的多样化需求。所有产品均经过严格的质量检测，品质可靠。如需咨询，欢迎联系吉满生物客服（微信同号：18916119826）
产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C30062 | H_TPO Reporter 293 Cell Line |
GM-C33026 | H_EPO Reporter 293 Cell Line | |
| 抗体 | GM-87784AB | Anti-TPOR hIgG1 Antibody(3D9) |
| 蛋白 | GM-87861RP | Human TPO Protein; His Tag |
数据展示
GM-C30062：H_TPO Reporter 293 Cell Line
使用Human TPO Protein; His Tag
激活验证结果
GM-C33026：H_EPO Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human EPO (C-6His)
激活验证结果
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