前言
近年来，肿瘤免疫治疗的迭代速度不断加快，而催化这一进程的关键动力，正是由资金持续涌入的PD-1/VEGF双抗赛道所引爆。随着 PD-1单抗的商业验证稳固，资本和药企纷纷将目光集中于具备免疫激活+抑制血管生成双重机制的创新药物。
以Summit Therapeutics为代表的PD-1/VEGF 双抗（Ivonescimab），一度在全球投资者中掀起热潮。去年底，Merck 与 LaNova 签下LM-299独家授权，前期交易金额近 6 亿美元；Pfizer 掏出高达12.5亿美元首付，加上高达数倍的里程碑支付，布局 3SBio的SSGJ-707;更有BioNTech/Bristol Myers Squibb 就PD-L1xVEGF双抗BNT327展开总价值超110亿美元大手笔合作，目前该药物三期临床进行中。
近两年PD-1/VEG双抗BD| 图源：药研网团队整理
这种资本热度不仅彰显了该赛道的商业潜力，也映射出在竞争日趋白热化的格局下，行业正积极探索更高维度的免疫联合策略。
不过，如果追溯免疫治疗真正迈入升级阶段的起点，就绕不开PD-1/CTLA-4双抗的问世。与 PD-1/VEGF 属于跨机制并行升级路线不同，PD-1/CTLA-4 是IO 2.0 时代的标志性成果——其核心在于双免疫检查点的协同激活，可同时解除肿瘤免疫抑制、全面激发 T细胞功能。
早在2015年，BMS的nivolumab（PD-1）+ ipilimumab（CTLA-4）组合就已在黑色素瘤中奠定了这一模式的临床价值；如今，在中国，康方生物的卡度尼利单抗、齐鲁制药的QL1706等双抗药物更是在肺癌、肝癌、宫颈癌等多个癌种中不断释放积极信号，不仅体现了本土创新的研发加速度，也巩固了双抗在全球免疫治疗格局中的战略地位。
全球PD-1/CTLA-4双抗研发进展一览| 图源：药研网团队整理
然而，当双抗逐步走向临床常态化，行业很快意识到——单纯双靶组合已不足以同时突破疗效与耐受性的天花板。这推动产业视角延伸至 IO 2.0+ 时代，其中，以 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗为代表的多靶融合策略正成为研发与投资的新高地。此类方案试图一次性抑制血管生成、解除免疫抑制并进一步增强 T 细胞活性，从而为耐药人群和更广泛肿瘤类型提供全新突破口，也为未来免疫治疗的临床版图打开了更广阔的想象空间。
于是，行业视角向 IO 2.0+（即更高级疗法） 转移—PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗正成为新的竞技高地。
全球PD-1/VEGF/CTLA-4三抗研发进展一览
基石药业 CS2009
CStone 的 CS2009，是三抗领域的先锋代表，已进展至全球 I 期临床，首位患者在澳大利亚完成给药，并计划扩展至中国与美国市场 。CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性分子，具备差异化的分子设计，通过三重机制协同发力：激活TILs、解除免疫耐受并协同抑制肿瘤血管生成，疾病覆盖范围广泛，包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌及宫颈癌等。预示其有望成为新一代 IO 基石疗法，不仅效力优于 PD-1/VEGF 和 PD-1/CTLA-4 双抗，也具备更宽安全窗。 [1]
临床前数据表明，CS2009具有明显优于潜在竞品（包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法）的抗肿瘤活性。体外试验数据表明，CS2009能特异性激活肿瘤浸润T细胞，并且与VEGF拮抗高效协同；在免疫功能完全的小鼠模型中，CS2009的肿瘤杀伤作用优于PD-1/CTLA-4双抗和PD-1/VEGF双抗；毒理研究显示，CS2009的安全剂量水平明显高于PD-1/CTLA-4双抗，且与PD-1/VEGF双抗相当。有望突破PD-L1低表达或PD-L1阴性患者的治疗瓶颈。 [2]
CS2009同时结合PD-1、CTLA-4靶点时展现出更高的亲和力，通过优先结合TME中的PD-1/CTLA-4双阳性T细胞而提升疗效。
CS2009显示了在VEGFA富集的TME中可以显著提升其活性，而不会在外周过度激活而引起免疫相关毒性
CS2009显示出与单抗似的药代动力学（PK）特征
CS2009表现出优异的耐受性，其最高非严重毒性剂量（HNSTD）和未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg
2025年3月，基石医药宣布PD-L1/VEGF/CTLA-4三抗药物CS2009在澳大利亚成功完成首例患者给药，标志着其全球多中心I期临床试验的启动。2025年7月7日，CS2009全球多中心I/II期临床研究正在澳大利亚和中国积极招募患者，并计划扩展至美国进行II期入组。[3,4]
基于对CS2009三抗产品的前景看好，投资者对基石药业的市场预期大幅提升，推动其二级市场股价持续上涨。，反映出投资者对其创新管线和全球临床布局的认可。
基石药业股价自2025年初以来已上涨逾230%
嘉和生物GB268
另一边，GB268（抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体）是嘉和生物自主研发的一款有显著创新性的三特异性抗体，有潜力成为一款升级版的免疫检查点抑制剂。GB268于2024年进入临床前（preIND）开发阶段，于2025年3月已经完成重复给药4周食蟹猴GLP毒理研究，多次药后动物未见严重药物相关不良反应，并完成中试规模的GMP生产。
4月18日在clinicaltrials.gov官网显示，GB268开始了一项实体瘤的1期研究。
该研究作为一项1 期、首次人体、开放标签、多中心研究，用于评估三特异性PD-1/CTLA-4/VEGF 抗体GB268在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。 该研究将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。
未来，随着CS2009、GB268等三抗加入战局，肿瘤治疗将进入也将进入更加优异的时代。而依沃西单抗的故事，或许只是中国创新药黄金时代的序章。[6]
上海宏成HC010
HC010 是由上海宏成药业 (HC Biopharma) 开发的三特异性抗体，采用了创新的分子设计，旨在同时靶向 PD-1、CTLA-4 和 VEGF。该抗体通过解除肿瘤免疫逃逸（阻断PD-1/CTLA-4）并抑制VEGF介导的血管生成，增强肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）活性。2023年12月，HC010获CDE批准开展临床试验；2024年AACR年会上，临床前研究显示其在抗PD-1耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）中具有显著潜力。目前，HC010正处于多种实体瘤的I期临床研究中。
结语
总的来看，从PD-1/VEGF双抗的资本追逐，到PD-1/VEGF/CTLA-4三抗的快速崛起，IO疗法正经历从2.0到2.0+的升级。对企业而言，这不仅是技术路线的选择，更决定了未来市场的话语权和竞争力。在资本聚焦与临床加速推进的背景下，率先布局三抗的企业，有望成为下一代行业领跑者。
吉满生物
吉满生物深耕CTLA-4、PD-1、VEGF靶点领域，围绕细胞系、抗体及蛋白产品，打造覆盖靶点药物研发全流程的系统化解决方案，为抗体药物的筛选、功能验证及一致性评价提供高质量关键工具。点击了解CTLA-4、PD-1、VEGF产品
靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求
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今年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。
PD1-PDL1产品列表
CTLA-4产品列表
VEGF产品列表
细胞系数据展示
GM-C26486
GM-C26486：H_CTLA4 PD-1 Reporter Cell Line使用 Anti-CTLA-4/PD-1 hIgG1 Antibody(Cadonilimab)验证结果
吉满生物的GM-C26486报告基因细胞系已在多种用场景下完成了验证，包括针对单抗 、单抗联用和双抗等不同场景的功能评估。实验结果表明，该细胞系能够高效支持CTLA-4&PD-1双抗药效的评价，为药物的筛选和机制研究提供了有力工具。
细胞传代数据展示
GM-C09057
H_VEGF Reporter 293 Cell Line使用Recombinant Human VEGF 121蛋白稳定性验证结果
细胞传代至少32代后，信号响应仍然稳定
GM-C26018
H_VEGF Reporter 293 DDX35™ Cell Line使用Recombinant Human VEGF165蛋白稳定性验证结果
细胞传代至少35代后，信号响应仍然稳定
蛋白产品ELISA验证数据（部分）
GM-87593RP
Human PD1 Protein; His Tag ELISA验证
经ELISA验证表现出优异活性，信号强、背景低，批次间稳定性出色，非常适合用于免疫检查点研究、抗体筛选及结合分析等实验。
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吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!
参考文献：
[1]https://www.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2025/0707/2025070700033.pdf
[2]https://www.cstonepharma.com/html/news/3793.html
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/cQFC4TRdwnm3qr3awoZxEA
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/qHELnmkcIhux4bST1gGKDw
[5]https://hk.finance.yahoo.com/quote/CSPHF/
[6]https://mp.weixin.qq.com/s/fVmdm5XGUSWg0ghStxMt6Q
